[发明专利]抗体偶联药物及其中间体和应用

权利要求书

1.一种连接基药物偶联物，其特征在于，所述的连接基药物偶联物的结构通式为：L₃-L₂-L₁-D；

D为细胞毒性药物；

-L₁-的结构如式I或II所示，其a端与所述的细胞毒性药物相连，e端和与所述的L₂的c端相连；

其中，X和Y各自独立地为苯丙氨酸残基、丙氨酸残基、甘氨酸残基、缬氨酸残基、谷氨酸残基、天冬氨酸残基、半胱氨酸残基、谷氨酸残基、组氨酸残基、异亮氨酸残基、亮氨酸残基、赖氨酸残基、甲硫氨酸残基、脯氨酸残基、丝氨酸残基、苏氨酸残基、色氨酸残基或酪氨酸残基；

p和q各自独立地为2～4中任一整数；

R¹和R²各自独立地为C₁～C₆烷基或被1、2或3个R^1-a取代的C₁～C₆烷基；

R^1-a各自独立地为R³R⁴N-或R⁵S(O)₂-；

R³、R⁴和R⁵各自独立地为C₁～C₆烷基；

-L₂-为中的一种或多种；

其中，

n为1～12中任一整数；

-L₂-的c端与所述的-L₁-的e端相连，-L₂-的f端与所述的L₃-的d端相连；

L₃-为其中d端与所述的-L₂-的f端相连。

2.如权利要求1所述的连接基药物偶联物，其特征在于，所述的细胞毒性药物为拓扑异构酶抑制剂，优选为含羟基的拓扑异构酶I抑制剂，更优选为喜树碱类化合物，最优选为

和/或，当所述的R¹和R²各自独立地为C₁～C₆烷基时，所述的C₁～C₆烷基为C₁～C₄烷基，优选为甲基；

和/或，当所述的R¹和R²各自独立地为被1、2或3个R^1-a取代的C₁～C₆烷基时，所述的C₁～C₆烷基为C₁～C₄烷基，优选为乙基；

和/或，当所述的R³和R⁴各自独立地为C₁～C₆烷基时，所述的C₁～C₆烷基为C₁～C₄烷基，优选为甲基或乙基；

和/或，当所述的R⁵为C₁～C₆烷基时，所述的C₁～C₆烷基为C₁～C₄烷基，优选为甲基；

和/或，当所述的-L₁-的结构为如式II所示时，所述的-L₂-为