[发明专利]一种氯唑沙宗-2-吲哚甲酸共晶

说明书

本发明属于晶型药物分子技术领域，具体提供了一种氯唑沙宗‑2‑吲哚甲酸共晶。本发明制备的氯唑沙宗‑2‑吲哚甲酸共晶使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在5.82±0.2°，12.85±0.2°，14.37±0.2°，17.87±0.2°，26.98±0.2°，27.80±0.2°有特征峰。本发明提供的制备氯唑沙宗‑2‑吲哚甲酸共晶的方法操作简便，制备的晶体纯度高，在固态下具有较好的化学稳定性，并且具有较好的溶解度。本发明制备工艺简单，具有较好的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及晶型药物分子技术领域，特别涉及氯唑沙宗晶型技术领域，具体指一种氯唑沙宗-2-吲哚甲酸共晶、其制备方法和应用。

背景技术

药物共晶是指在氢键或其它非共价键作用下药物活性成分与其他物质按一定的化学计量比结合而成的晶体。以氢键为基础的分子网状链接方式是共晶形成的基础。共晶的结合是在中性状态下，依靠的是非离子键结合，当药物的活性成分是中性分子，药物不能通过制备多晶型、无定型，或是制备溶剂化合物和盐来改善药物性质时，共晶是个非常好的选择。药物共晶很多时候不仅不破坏药物的活性，而且能改善药物的熔点、溶解度、稳定性、溶出率以及生物利用度等理化性质。

氯唑沙宗(Chlorzoxazone)，化学名：5-氯-2-苯并噁唑啉酮，英文名：5-chloro-2-benzoxazolinone。CAS号：95-25-0，其结构式如下所示：

氯唑沙宗是一种口服强效肌肉松弛剂，由美国McNeil公司研制，并于二十世纪六十年代中期上市，临床用于腰背痛、神经痛、风湿性关节炎、急慢性软组织(肌肉、韧带)扭伤、挫伤、运动后肌肉酸痛、中枢神经病变引起的肌肉痉挛及慢性筋膜炎，总有效率高达98.59％。另外对中枢神经病变引起的肌肉痉挛以及慢性筋膜炎、儿童智力发育不良有一定疗效，是目前临床应用最广泛的用药之一。

上市氯唑沙宗一般会与对乙酰氨基酚形成复方制剂，复方工艺较为复杂，甚至部分患者对乙酰氨基酚出现过敏现象。鉴于以上不足，本发明提供了氯唑沙宗-2-吲哚甲酸共晶的形式，从而更高效的发挥氯唑沙宗的药用价值。

发明内容

本发明提供一种简单且易于操作的制备高纯度氯唑沙宗-2-吲哚甲酸共晶晶型的方法，为氯唑沙宗在药物协同治疗方面的应用提供更好的依据，从而更高效的发挥氯唑沙宗的药用价值。

本发明的一个目的是提供一种氯唑沙宗-2-吲哚甲酸共晶；

具体技术内容如下：

一种氯唑沙宗-2-吲哚甲酸共晶，使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在5.82±0.2°，12.85±0.2°，14.37±0.2°，17.87±0.2°，26.98±0.2°，27.80±0.2°有特征峰。

优选地，所述的氯唑沙宗-2-吲哚甲酸共晶，使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在5.82±0.2°，12.85±0.2°，13.53±0.2°，14.37±0.2°，17.47±0.2°，17.87±0.2°，19.65±0.2°，24.91±0.2°，26.27±0.2°，26.98±0.2°，27.80±0.2°，29.19±0.2°，29.60±0.2°，40.12±0.2°，处有特征峰。

优选地，所述的氯唑沙宗-2-吲哚甲酸共晶，使用Cu-Kα辐射，其特征峰符合图1及表2所示的X射线粉末衍射图谱及检测数据。

优选地，所述的氯唑沙宗-2-吲哚甲酸共晶经差示扫描热分析(DSC)检测出现一个吸热峰，温度范围为156.76～193.43℃，吸热峰的峰值在183.88℃，对应为氯唑沙宗-2-吲哚甲酸分解吸热峰。

本发明第二方面提供一种制备所述氯唑沙宗-2-吲哚甲酸共晶的方法，该方法包括以下步骤：