[发明专利]共载DTIC和miRNA-34a的靶向纳米给药系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种共载DTIC和miRNA-34a的靶向纳米给药系统，其特征在于，所述靶向纳米给药系统包括聚乳酸-多肽胶束和活性药物，所述活性药物负载于所述聚乳酸-多肽胶束中，所述活性药物包括DTIC和miRNA-34a；

所述聚乳酸-多肽胶束由两亲性聚乳酸-多肽聚合物自组装形成，所述两亲性聚乳酸-多肽聚合物包括SEQ ID NO:1所示的亲水性多肽和提供组装驱动力的疏水性聚乳酸；

所述亲水性多肽形成聚乳酸-多肽胶束的外壳，所述疏水性聚乳酸形成聚乳酸-多肽胶束的内核；

所述两亲性聚乳酸-多肽聚合物上还连接有靶向黑色素瘤细胞的多肽适配体；

所述多肽适配体包括SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；

所述聚乳酸-多肽胶束具有式I所示的结构式；

2.根据权利要求1所述的靶向纳米给药系统，其特征在于，所述靶向纳米给药系统的粒径为150～250nm。

3.一种权利要求1-2任一项所述的共载DTIC和miRNA-34a的靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)向聚乳酸-多肽胶束中滴加DTIC，进行超声乳化处理；

(2)将超声乳化后的混合液进行磁力搅拌，去除未包封的DTIC后，制得包载DTIC的聚乳酸-多肽胶束；

(3)向所述包载DTIC的聚乳酸-多肽胶束中加入miRNA-34a，混合孵育，得到所述共载DTIC和miRNA-34a的靶向纳米给药系统。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述DTIC与所述聚乳酸-多肽胶束的质量比为(0.5～1):1。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述超声乳化处理的温度为0～4℃；

步骤(1)所述超声乳化处理的功率为80～150W；

步骤(1)所述超声乳化处理的时间为20～40s/次，共进行2～4次。

6.根据权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述磁力搅拌的时间为12～24h。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述去除未包封的DTIC采用过滤的方法进行。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述miRNA-34a与所述包载DTIC的聚乳酸-多肽胶束的N/P比为(2.5～20):1。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述混合孵育的温度为15～30℃；

步骤(3)所述混合孵育的时间为20～60min。

10.根据权利要求7-9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述共载DTIC和miRNA-34a的靶向纳米给药系统的制备方法包括以下步骤：

(1)按DTIC与聚乳酸-多肽胶束的质量比为(0.5～1):1向聚乳酸-多肽胶束中滴加DTIC，在0～4℃、80～150W下超声乳化处理20～40s/次，共进行2～4次；

(2)将超声乳化后的混合液磁力搅拌12～24h，过滤去除未包封的DTIC后，制得包载DTIC的聚乳酸-多肽胶束；

(3)按照N/P比为(2.5～20):1向所述包载DTIC的聚乳酸-多肽胶束中加入miRNA-34a，15～30℃避光混合孵育20～60min，得到所述共载DTIC和miRNA-34a的靶向纳米给药系统。

11.权利要求1-2任一项所述的靶向纳米给药系统在制备肿瘤治疗药物中的应用；

所述肿瘤为黑色素瘤。