[发明专利]microRNA-590-3p在制备治疗抗炎药物中的应用

说明书

本发明提供了一种microRNA‑590‑3p在制备治疗抗炎药物中的应用，microRNA‑590‑3p的核苷酸序列为UAAUUUUAUGUAUAAGCUAGU，microRNA‑590‑3p用于调控Th17细胞分化，可以制备调控Th17凋亡药物和试剂；另外，其可抑制细胞内的自噬通路从而促进Th17细胞凋亡，也可用于开发抑制自噬通路的试剂或药物，故microRNA‑590‑3p可开发用于治疗Th17细胞相关的自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病药物，在狼疮鼠及银屑病模型鼠体内治疗效果良好，可作为上述疾病治疗的靶点，故开发microRNA‑590‑3p作为药物治疗上述疾病有重要临床意义和广大应用前景。

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种microRNA-590-3p在制备治疗抗炎药物中的应用。

背景技术

Th17细胞作为CD4⁺T细胞的主要亚群之一，其分泌的IL-17A、IL-17F、IL-21、GM-CSF和 CCR6等炎症因子和趋化因子在受体免疫炎症中发挥重要作用。Th17细胞可诱导其他辅助性T 细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等炎症细胞的局部浸润，从而进一步加剧组织损伤。大量研究表明过度活化增殖的Th17细胞在自身免疫性疾病(如：红斑狼疮、银屑病、皮肌炎、血管炎、多发性硬化、干燥综合征、硬皮病、类风湿性关节炎、白癜风和白塞病等)的多个病理环节中发挥重要作用。研究表明IL-17可以诱发自身反应性生发中心及异位淋巴滤泡形成，从而参与自身抗体的异常生成，且抑制Th17细胞分化和IL-17分泌可有效缓解狼疮鼠肾炎。IL-17受体在银屑病中表达上升，且IL-17单克隆抗体可有效缓解银屑病患者的临床症状。因此抑制 Th17细胞的过度活化增殖，调控Th17细胞因子的分泌是治疗自身免疫性疾病的重要途径。

自噬是细胞对细胞内蛋白或细胞器进行降解的过程，它能有效清除细胞内坏死或衰老的蛋白为自身代谢提供能量并对某些细胞器进行更新。在免疫反应中，自噬不仅在效应细胞活化时保证充足的能量供应从而调控免疫细胞的活化、增殖和凋亡，而且还参与抗原提呈活动。全基因组关联研究表明自噬和系统性红斑狼疮的易感性密切相关。另外一些研究也证实了红斑狼疮患者和狼疮鼠体内的T细胞自噬活动加强，并与疾病的活动性相关。因此抑制效应T 细胞体内的自噬活动是避免其过度活化增殖的途径之一。

microRNA(miRNA)是一类真核生物中广泛存在的长约20-24个核苷酸的非编码单链RNA 分子。它通过与目的mRNA 3′端非编码区(3′UTR)的碱基互补结合，从而抑制转录后的基因表达，在细胞发育、增殖、凋亡和代谢等过程中发挥重要调控作用。尽管对microRNA的研究还处在初级阶段，但据推测microRNA对基因的调控作用可能和转录因子一样重要却更为精细。作为一个新发现层次的基因表达调控方式，当前有大量研究在积极探索microRNA在疾病诊断、治疗和预后判断等方面巨大的潜在应用价值。最初的研究表明敲除Dicer使得初始T细胞向Th17 细胞分化百分比下降一半，而Dicer是所有成熟microRNA形成的必需蛋白。目前也有多个研究证实单个microRNA在Th17细胞分化过程中起到正向或负向调控作用。因此，microRNA对Th17 细胞的分化发挥重要调控作用，更多方面的探索是发现关键有效的microRNA，打开新兴小分子核酸microRNA在自身免疫性疾病治疗领域新应用的关键。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明目的是提供治疗自身免疫性疾病的一种小分子核酸 microRNA-590-3p，以及制备抑制细胞自噬通路的试剂或药物。

为了达到上述目的，本发明的技术方案是：1)提供能有效抑制Th17细胞活化扩增的 microRNA-590-3p，可作为Th17细胞相关疾病治疗的靶点。2)microRNA-590-3p能有效改善红斑狼疮鼠(MRL/lpr)以及银屑病模型鼠的疾病症状，可作为治疗靶点或开发红斑狼疮、银屑病及其他自身免疫性疾病的预防及治疗药物。3)microRNA-590-3p能够抑制细胞自噬通路，可作为开发自噬通路的调控试剂及药物。

具体地，本发明的解决方案是：