[发明专利]抗Dsg1抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗Dsg1抗体变体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗Dsg1抗体变体含有：

(1)LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中，所述HCDR1含有SEQ ID NO:1-6中的任一条序列，所述HCDR2含有SEQ ID NO:7-12中的任一条序列，所述HCDR3含有SEQ IDNO:13-18中的任一条序列，所述LCDR1含有SEQ ID NO:19-24中的任一条序列，所述LCDR2含有SEQ ID NO:25-30中的任一条序列，所述LCDR3含有SEQ ID NO:31-36中的任一条序列，和

(2)重链恒定区，所述重链恒定区是来源于人IgG1或IgG4的重链恒定区，并且所述重链恒定区与人FcγR的亲和力大于或小于人IgG1或IgG4与人FcγR的亲和力。

2.如权利要求1所述的抗Dsg1抗体变体或其抗原结合片段，其特征在于，

所述重链恒定区具有SEQ ID NO:49或SEQ ID NO:50所示的序列，并且所述重链恒定区包含选自以下任一组或多组的突变：(1)N297A、(2)N297G、(3)N297Q、(4)D265A、(5)N297A和D265A、(6)G236R和L328R、(7)L235E、(8)L234A和L235A；或者，所述重链恒定区具有SEQ IDNO:49或SEQ ID NO:50所示的序列，并且所述重链恒定区包含选自以下任一组或多组的突变：(1)G236A、S239D、A330L和I332E；(2)G236A、A330L和I332E；(3)一条重链恒定区包含L234Y、L235Q、G236W、S239M、H268D、D270E和S298A突变，另一条重链恒定区包含D270E、K326D、A330M和K334E突变，和/或

所述抗Dsg1抗体变体的轻链恒定区具有SEQ ID NO:51-54中任一所示的序列。

3.如权利要求1或2所述的抗Dsg1抗体变体或其抗原结合片段，其特征在于，

所述抗Dsg1抗体变体的VH的各FR各自独立地选自SEQ ID NO:37-42中任一所示的VH的各FR；和/或所述抗Dsg1抗体变体的VL的各FR各自独立地选自SEQ ID NO:43-48中任一所示的VL的各FR；优选地，所述抗Dsg1抗体变体的VH的FR区为选自SEQ ID NO:37-42的任一VH的FR区，和VL的FR区为选自SEQ ID NO:43-48的任一VL的FR区；和/或

所述抗Dsg1抗体变体为嵌合抗体或完全人抗体。

4.如权利要求1或2所述的抗Dsg1抗体变体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗Dsg1抗体变体的VH的氨基酸序列如SEQ ID NO:37-42中任一所示，和/或VL的氨基酸序列如SEQ ID NO:43-48中任一所示，

优选地，VH如SEQ ID NO:37所示，VL如SEQ ID NO:43所示；VH如SEQ ID NO:38所示，VL如SEQ ID NO:44所示；VH如SEQ ID NO:39所示，VL如SEQ ID NO:45所示；VH如SEQ ID NO:40所示，VL如SEQ ID NO:46所示；VH如SEQ ID NO:41所示，VL如SEQ ID NO:47所示；或者，VH如SEQ ID NO:42所示，VL如SEQ ID NO:48所示。

5.一种核酸分子或含有该核酸分子的载体，所述核酸分子具有：

(1)编码权利要求1-4中任一项所述的抗Dsg1抗体变体或其抗原结合片段的多核苷酸序列；和/或

(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列。

6.一种宿主细胞，所述宿主细胞：

(1)表达权利要求1-4中任一项所述的抗Dsg1抗体变体或其抗原结合片段；和/或

(2)包含权利要求5所述的核酸分子或含有该核酸分子的载体。

7.一种药物组合物，所述药物组合物含有权利要求1-4中任一项所述的抗Dsg1抗体变体或其抗原结合片段，和药学上可接受的赋形剂或载剂。