[发明专利]鹿茸多肽在治疗胆汁淤积性肝损伤中的应用

说明书

本发明公开了天然产物鹿茸多肽可有效治疗石胆酸诱导的胆汁淤积性肝损伤。该天然产物用于治疗石胆酸诱导的胆汁淤积性肝损伤时，能有效减少胆汁渗漏，减轻肝损伤，并增加小鼠的存活率。且治疗有效剂量为10‑20mg/kg体重。

技术领域

本发明涉及治疗胆汁淤积性肝损伤，具体涉及一种天然产物鹿茸多肽。

技术背景

肝脏通过调节物质代谢和分泌功能在机体稳态中起着至关重要的作用，而肝细胞间的紧密连接完整性是肝脏完成这一功能的决定性因素。肝细胞与肝细胞的顶质膜紧密连接围绕成毛细胆管，肝细胞分泌的胆汁则流入毛细胆管并逐渐汇集到各级胆管中。胆汁顶质膜的紧密连接在血液循环和胆汁流之间形成一个功能性的细胞间屏障。这种特殊的结构被称为血胆屏障。【T. Kojima, T. Yamamoto,M. Murata,H. Chiba,Y. Kokai and N.Sawada, Regulation of the blood-biliary barrier: interaction between gap andtight junctions in hepatocytes, Med. Electron. Microsc., 2003, 36, 157-164.】使肝细胞能够发挥其特有的分泌功能，同时使胆汁在胆管中流动而不会漏入血液循环。【C.M. Van Itallie and J. M. Anderson, Architecture of tight junctions andprinciples of molecular composition, Semin Cell Dev Biol., 2014, 36, 157-165.】

肝细胞的紧密连接是由跨膜蛋白（如Occlutdin和Claudins）和细胞内支架蛋白（如ZO-1、ZO-2和ZO-3）组成。跨膜蛋白与外周支架蛋白连接，而支架蛋白与调节蛋白（如cingulin）和细胞骨架蛋白（如myosin）结合，将跨膜蛋白与支架蛋白和细胞骨架蛋白连接起来，形成紧密连接连接复合体 【M. Furuse, Molecular basis of the core structure of tightjunctions, Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2010, 2, a002907.】。在胆汁淤积性肝病的动物模型中，紧密连接处的结构和功能发生改变，导致血胆屏障的消失，并出现阻塞性黄疸。临床上肝脏疾病证实，紧密连接的破坏或功能丧失是导致胆汁淤积性疾病发病的重要因素，如原发性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）【S. Hadj-Rabia, L.Baala, P. Vabres, D. Hamel-Teillac, E. Jacquemin, M. Fabre, et al., Claudin-1gene mutations in neonatal sclerosing cholangitis associated with ichthyosis:a tight junction disease, Gastroenterology, 2004, 127, 1386-1390.；B. Grosse,D. Cassio, N. Yousef, C. Bernardo, E. Jacquemin and E. Gonzales, Claudin-1involved in neonatal ichthyosis sclerosing cholangitis syndrome regulateshepatic paracellular permeability, Hepatology, 2012, 55, 1249-1259.】。