[发明专利]一种吴茱萸碱类似物及其在防治植物病原真菌中的用途

说明书

本发明涉及药物化学领域，公开了一种吴茱萸碱类似物WZY01～WZY25及其在抗植物病原菌中的用途。生物活性测试发现，本发明所述化合物对立枯丝核菌，油菜菌核病菌，小麦赤霉病菌，番茄灰霉病菌，棉花枯萎病菌和稻瘟病菌等6种农业病害表现出潜在的抑制活性，尤其是化合物WZY‑01对于立枯丝核菌和油菜菌核病菌的活性表现出显著的抑制作用。本化合物制备简单，原料廉价易得，有望开发为新型抑菌剂。

技术领域

本发明属于药物化学领域，公开了一种吴茱萸碱类似物WZY-01～WZY25及其在防治立枯丝核菌，油菜菌核病菌，小麦赤霉病菌，番茄灰霉病菌，棉花枯萎病菌，稻瘟病菌中的用途。

背景技术

植物病原真菌对农业的健康发展造成了严重威胁，所导致的植物病害约占全部植物病害的70％～80％，对农业带来了巨大的经济损失的同时，也严重影响了农作物的产量和品质。目前化学防治仍然是防治植物病原真菌性病害的主要手段，但是化学农药长期单一地使用，不仅造成了植物病原菌耐药性的增强，还会导致化学残留，土壤污染，严重威胁环境安全和人类健康。因此，开发高效、低毒、低残留的新型农药，是目前农药创制的重要目标。植物源农药因其具有低毒、无残留、选择性高、易分解、不易产生抗药性等优点，逐渐成为农药研究与开发的研究热点。以天然产物为灵感，从中寻找和筛选潜在的抗菌活性成分和活性先导，通过结构优化设计从而得到具有高效低毒的新型杀菌剂，已成为新型农业创制开发的重要途径。

吴茱萸Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth是一种传统中药，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻的功效，常用于厥阳头痛、寒病腹痛、呕吐吞酸、五更泄泻、高血压等症。吴茱萸碱是吴茱萸的主要生物碱成分，具有抗肿瘤，抗炎镇痛，降血压，保护心血管以及提高免疫等作用。因其多种多样的药理活性以及独特的化学结构，吴茱萸碱成为了众多科研人员研究的热点。如张万年等人通过对吴茱萸碱的结构修饰和改造，显著的提高吴茱萸碱的抗肿瘤活性((1)J.Med.Chem.2010,53,7521–7531；(2)J.Med.Chem.2012,55,7593–7613)；同时，吴茱萸碱被报道具有良好的神经保护作用(Europ.J.Med.Chem.2014,81,15-21)。因此，本课题组以吴茱萸碱为先导结构，通过骨架跃迁和生物电子等排等多种结构改造策略，设计合成了多种吴茱萸碱类似物，发现其部分化合物能有很好的抑制多种植物病原真菌的生长，可作为一种新型的杀菌剂来开发。

发明内容

本发明提供了如下技术方法：一种抗立枯丝核菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、番茄灰霉病菌、棉花枯萎病菌以及稻瘟病菌的药物，其中含有治疗有效量的吴茱萸碱类似物WZY-01～WZY25中任一化合物，其结构如化学式1所示。

化学式1

本发明所述的吴茱萸碱类似物WZY-01～WZY25的合成方法见实施例，经多次硅胶柱层析等常规方法分离获得纯品，经质谱和核磁共振等波谱技术，确定了化合物WZY-01～WZY25的结构，其结构式如化学式1所示。经活性筛选结果表明，本发明所述的化合物对立枯丝核菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、番茄灰霉病菌、棉花枯萎病菌和稻瘟病菌表现出一定程度的抑制作用,尤其是化合物WZY-01对于立枯丝核菌和油菜菌核病菌的活性表现出显著的抑制作用。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，以下通过具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明。但不应将此理解为对本发明的限制。下列实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。

实施例1:化合物WZY-01的合成

本发明所述化合物WZY-01的合成方法按如下反应式进行：