[发明专利]一种前列腺癌患者的免疫分子分类系统及其应用

说明书

本发明提供一种前列腺癌患者的免疫分子分类系统及其应用，涉及生物医学技术领域。所述前列腺癌患者的免疫分子分类系统为将前列腺癌患者分为三个亚型，即非免疫亚型、免疫激活亚型和免疫抑制亚型，通过分类来确定临床抗PD‑1/PD‑L1治疗。本发明克服了现有技术的不足，通过建立了一个新的基于免疫特征的分类系统，建立了三种免疫表型，提示免疫反应是前列腺癌预后的驱动因素，为前列腺癌患者的免疫治疗提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种前列腺癌患者的免疫分子分类系统及其应用。

背景技术

前列腺癌是男性中发病率高居第二位，死亡率第五位的恶性肿瘤，给世界卫生体系带来了巨大压力的同时，也对男性健康造成了严重威胁。低-中危的前列腺癌患者可以通过微创消融治疗、放疗或根治性前列腺切除术治疗。

然而，约26％-30％的前列腺癌患者在确诊后5年内会进入肿瘤晚期。尽管雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy，ADT)可用于这些晚期患者，但他们仍面临迅速进入去势抵抗期(Castration-resistant Stage，CRPC)的结局，这将导致其在2至4年死亡。对于接受最大剂量雄激素阻断治疗的CRPC患者，其5年总生存率(OS)为25.4％，而单纯接受手术抑制雄激素的患者的生存率仅为1.8％。Wallis等人报道了高风险前列腺癌的总死亡率(Adjusted Hazard Ratio，HR)高于低风险和中等风险患者(1.88vs.1.50、1.47)。

目前，sipuleucel-T、醋酸阿比妥酮、恩杂鲁胺、卡巴唑醇、镭-223和阿帕他胺已获得美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，FDA)的批准，可用于CRPC患者的治疗。

肿瘤微环境(Tumor microvironment，TME)是由大量血管、免疫细胞、间质细胞、间充质细胞、细胞因子和趋化因子组成的肿瘤环境，在肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用。国内外众多专家对TME在肿瘤进展或预后预测中的作用进行了探究。研究团队先前研究表明M2巨噬细胞是前列腺癌患者的一个危险因素。Zhao等人证明了细胞程序性死亡1配体2(programmed cell death 1ligand 2，PD-L2)的高表达水平与前列腺癌患者较差预后及术后放疗之间的潜在关联。Rodrigues等人阐述了缺陷错配修复特征与数个免疫检查点过度激活之间的正相关。

Sipuleucel-T是FDA批准的首个前列腺癌患者免疫治疗方案，重组融合前列腺酸磷酸酶(prostatic acid phosphatase，PAP)可激活抗原呈递细胞(antigen-presentingcells，APCs)，并将细胞从肿瘤免疫抑制环境中移除。

抗程序性细胞死亡蛋白1(anti-programmed cell death protein，PD-1)和抗细胞程序性死亡1配体1(anti-programmed cell death 1ligand1，PD-L1)治疗是前列腺癌患者的另一种免疫治疗选择，目前已被证实对黑色素瘤、胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和尿路上皮癌患者有益。然而这些免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade，ICB)治疗只对部分患者有效，TME分子特征与放化疗反应和ICB反应密切相关。因此，研究前列腺癌的亚免疫表型对指导前列腺癌的免疫治疗具有重要意义。

发明内容

针对现有技术不足，本发明提供一种前列腺癌患者的免疫分子分类系统及其应用，通过建立了一个新的基于免疫特征的分类系统，确立了三种免疫表型，提示免疫反应是前列腺癌预后的驱动因素，为前列腺癌患者的免疫治疗提供了新的思路。

为实现以上目的，本发明的技术方案通过以下技术方案予以实现：

一种前列腺癌患者的免疫分子分类系统，所述前列腺癌患者的免疫分子分类系统为将前列腺癌患者分为三个亚型，且三个亚型的确立主要包括以下步骤：