[发明专利]一种以BA为原料合成石胆酸的方法

权利要求书

1.一种石胆酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

步骤(a)：在第一溶剂中，以式(1)所示的BA为原料经氧化反应，得到式(2)化合物；

步骤(b)：在第二溶剂中，式(2)化合物经Wittig反应，得到式(3)化合物；

步骤(c)：在第三溶剂中，式(3)化合物经还原反应，得到式(4)化合物石胆酸；

步骤(d)：在第四溶剂中，式(3)化合物经氢化还原反应，得到式(5)化合物；

步骤(e)：在第五溶剂中，式(5)化合物经羰基还原反应，得到式(6)化合物；

步骤(f)：在第六溶剂中，式(6)化合物经水解反应，得到式(4)化合物石胆酸；

所述反应过程如反应式(i)所示：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述氧化反应具体为：在所述第一溶剂中，式(1)所示的BA、TEMPO、碳酸氢钠、四丁基溴化铵、氧化剂发生氧化反应，得到式(2)化合物。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述式(1)所示的BA、TEMPO、碳酸氢钠、四丁基溴化铵、氧化剂的摩尔比为1：(0-1)：(0-20)：(0-1)：(1-5)；和/或，所述氧化剂选自N-氯代琥珀酰亚胺NCS、N-溴代琥珀酰亚胺NBS、2-碘酰基苯甲酸IBX中的一种或多种；和/或，所述第一溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二甲基亚砜、水中的一种或多种；和/或，所述氧化反应的温度为0～30℃；和/或，所述氧化反应的时间为2～8h。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述Wittig反应具体为：在所述第二溶剂中，式(2)化合物、乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦发生Wittig反应，得到式(3)化合物。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述式(2)化合物、乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦的摩尔比为1：(1～5)；和/或，所述第二溶剂选自苯、甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、己烷中的一种或多种；和/或，所述Wittig反应的温度为80～130℃；和/或，所述Wittig反应的时间为2～8h。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述Wittig反应具体为：在所述第二溶剂中，式(2)化合物、氢化钠、膦酰基乙酸三乙酯发生Wittig反应，得到式(3)化合物。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第二溶剂选自苯、甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、己烷中的一种或多种；和/或，所述式(2)化合物、氢化钠、膦酰基乙酸三乙酯的摩尔比为1：(1～5)：(1～5)；和/或，所述Wittig反应的温度为0～30℃；和/或，所述Wittig反应的时间为2～8h。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(c)中，所述还原反应具体为：所述式(3)化合物、叔丁醇钠、雷尼镍在所述第三溶剂中，H₂置换后加压，发生还原反应，得到石胆酸。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述式(3)化合物、叔丁醇钠的摩尔比为1：(1～5)；和/或，所述式(3)化合物、雷尼镍的质量比为1：(0.1～5)；和/或，所述第三溶剂选自异丙醇、正丁醇、乙醇、甲醇、叔丁醇中的一种或多种；和/或，所述还原反应的压强为1～10MPa；和/或，所述还原反应的温度为40～120℃；和/或，所述还原反应的时间为5～48h。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(d)中，所述氢化还原反应具体为：所述式(3)化合物、Pd/C、碱在所述第四溶剂中，H₂置换后，发生还原反应，得到式(5)化合物。