[发明专利]一种PEG-PLA-SN38连接物的脂质纳米粒及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种PEG‑PLA‑SN38连接物的脂质纳米粒及制备方法。本发明使用磷脂和胆固醇制备PEG‑PLA‑SN38连接物的脂质纳米粒，该连接物脂质纳米粒具有杂合的亲水性外壳和亲油性内核的结构，能增强PEG‑PLA‑SN38连接物药物靶细胞亲合力，改善癌细胞的吸收，显著提高PEG‑PLA‑SN38的抗癌活性瘤效果，同时能提高连接物中SN38内酯环的稳定性，增加该连接物在血液中的循环时间。本发明采用有机溶剂注入法制备脂质纳米粒，工艺简单，便于大生产。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种PEG-PLA-SN38连接物的脂质纳米粒及其制备方法。

背景技术

PEG-PLA-SN38连接物中文名是聚乙二醇-聚乳酸-7乙基10羟基喜树碱连接物，它是以化学共价键将抗癌药7乙基10羟基喜树碱(SN38)与两亲性嵌段聚合物聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)连接在一起形成的化合物实体，也是SN38的聚合物前体药物，它在水中能自发形成纳米胶束，所以它也是一种SN38的新型靶向释药系统，PEG-PLA-SN38其结构式如下：

式中R＝H或CH₃。

7乙基10羟基喜树碱(SN38)是抗癌药伊立替康(irinotecan，CPT-11)的活性代谢产物，抗癌活性是小分子前药伊立替康的100～1000倍，SN38对结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等均具有抗肿瘤活性，但仅有2～8％的伊立替康可转化为SN38，且个体差异大，另外SN38本身溶解度差，疏水性极强，具有限制性产生毒性等缺点。研究SN38新型给药系统是医药领域面临的挑战之一，其中SN38-聚合物的连接物PEG-PLA-SN38尤其引人注目。

2007年栾立标教授课题组率先研究PEG-PLA-SN38[CN2007101915205]，它是一种新型两亲性聚合物-药物的连接物，在水溶液中可自组装成PEG为亲水外壳，PLA-SN38为疏水内核的胶束，该胶束在体内通过增强对肿瘤的渗透性和滞留作用(EPR作用)达到靶向肿瘤，提高药效，降低抗癌药物SN38的毒副作用；该聚合物药物作为一种大分子前体药物，在肿瘤内释放出母体药物SN38，产生高效抗癌活性，克服耐药性；该聚合物药物连接物，具有PEG亲水性外壳，起长循环作用，故可改善小分子SN38药物体内药代动力学行为，延长SN38的体内滞留时间和靶向肿瘤组织的作用时间；该聚合物药物连接物大大提高SN38的溶解度，便于制成注射剂，方便给药。

脂质纳米粒(lipidnanoparticle)是药物溶解或分散在脂质纳米材料中制备的纳米大小的粒子，主要包括固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)，脂质纳米粒由药物、脂质和表面活性剂组成，其中SLN中脂质为固体脂质，NLC中脂质为固体脂质和液体脂质；表面活性剂定向排列在纳米粒外围，起稳定作用；脂质纳米粒给药系统具有改善药物吸收，增加药物的化学稳定性、提高抗癌药物活性和靶向网状内皮组织的作用等特点。

本发明提供并公开一种PEG-PLA-SN38连接物的脂质纳米粒，该脂质纳米粒是两亲性PEG-PLA-SN38连接物与具有两亲性的脂质(如磷脂和胆固醇)杂合形成亲水层在外、亲油层在内的纳米粒，其中亲水层由连接物中PEG链段和脂质(磷脂和胆固醇)中亲水基团杂合而成，内核由连接物中疏水链段PLA-SN38和脂质(磷脂和胆固醇)中亲油基团杂合而成，该脂质纳米粒能显著增加PEG-PLA-SN38连接物药物的抗癌活性，国内外未见研究报道。

发明内容

发明目的：针对上述现有技术，本发明提供了一种PEG-PLA-SN38(聚乙二醇-聚乳酸-7乙基10羟基喜树碱)连接物的脂质纳米粒及其制备方法。

技术方案：本发明所述的一种PEG-PLA-SN38连接物的脂质纳米粒，由以下重量份的物质组成：PEG-PLA-SN38 1份、磷脂1～100份、脂质1～50份。