[发明专利]一种基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达及其制备方法和应用有效
申请号: | 202011420999.7 | 申请日: | 2020-12-07 |
公开(公告)号: | CN112661986B | 公开(公告)日: | 2023-08-22 |
发明(设计)人: | 万密密;毛春;刘智勇;谈开元 | 申请(专利权)人: | 南京师范大学 |
主分类号: | C08J3/24 | 分类号: | C08J3/24;C08F120/36;A61K31/198;A61K33/04;A61K47/64;A61K47/69;A61P3/00;A61P9/00;A61P21/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P35/00;A61P43/00 |
代理公司: | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人: | 孙斌 |
地址: | 210024 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 基于 两性 离子 硫化氢 驱动 纳米 马达 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达,其特征在于,所述纳米马达主要由磺酸基甜菜碱类两性离子单体与L-半胱氨酸反应,在引发剂引发下与交联剂聚合形成的纳米粒子;
所述基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达的制备方法,包括如下步骤:
(1)将磺酸基甜菜碱类两性离子单体在氯化亚砜中反应,分离纯化后得到磺酰氯基甜菜碱单体;
(2)将步骤(1)中得到的磺酰氯基甜菜碱单体溶解于二氯甲烷中,加入L-半胱氨酸,超声分散反应后分离纯化,得到纳米马达聚合单体;
(3)将步骤(2)反应得到的聚合单体溶解于乙腈中,加入交联剂和引发剂,反应后离心洗涤,冷冻干燥得到最终产物基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达。
2.根据权利要求1所述的基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达,其特征在于,所述磺酸基甜菜碱类两性离子单体为链端各含有一个双键的磺酸基甜菜碱,其烷基链碳原子数目可为8-18个。
3.根据权利要求1所述的基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达,其特征在于,所述交联剂为含有二硫键的双键交联剂。
4.根据权利要求1所述的基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达,其特征在于,所述引发剂为油溶性偶氮类引发剂,包括偶氮二异丁腈,偶氮二异庚腈或者偶氮二异丁酸二甲酯。
5.根据权利要求1所述的基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达,其特征在于,所述纳米马达以L-半胱氨酸为燃料,以肿瘤细胞环境中的胱硫醚β合成酶催化L-半胱氨酸产生的硫化氢气体分子为动力源,推动纳米马达的运动;所述纳米马达的二硫键在还原型谷胱甘肽作用下断裂,纳米马达可降解为低分子量的聚合物片段。
6.一种权利要求1所述的基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将磺酸基甜菜碱类两性离子单体在氯化亚砜中反应,分离纯化后得到磺酰氯基甜菜碱单体;
(2)将步骤(1)中得到的磺酰氯基甜菜碱单体溶解于二氯甲烷中,加入L-半胱氨酸,超声分散反应后分离纯化,得到纳米马达聚合单体;
(3)将步骤(2)反应得到的聚合单体溶解于乙腈中,加入交联剂和引发剂,反应后离心洗涤,冷冻干燥得到最终产物基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述磺酸基甜菜碱类两性离子单体与氯化亚砜的质量比为1:100-1:200,室温反应过夜。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述磺酰氯基甜菜碱单体与L-半胱氨酸反应的质量比为1:1-3:2,反应时磺酰氯基甜菜碱单体的浓度为2.5-10 mg/mL,反应温度为30-60℃,过夜反应。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中纳米马达聚合单体与交联剂的质量比为1:1-7:1,纳米马达聚合单体与引发剂的质量比为35:1-70:1,反应时溶液的单体浓度为2.3 mg/mL-7 mg/mL,反应温度为80-120℃,反应时间为1-2 h。
10.一种权利要求1所述的基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达在制备治疗炎症、癌症药物,以及细胞膜和肌肉组织的合成药物中的应用。
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