[发明专利]一种兼具化疗增敏与化疗保护的抗肿瘤纳米药物及其制法

说明书

本发明公开一种兼具化疗增敏与化疗保护的抗肿瘤纳米药物及其制法，纳米药物由热响应性的两亲性共聚物以及共聚物包覆的一氧化碳控释材料和活性药物组成；制备方法为先在近红外光吸光材料硫化铜纳米粒子上接入羰基锰，制备近红外光诱导释放一氧化碳材料，然后制备热响应性的两亲性共聚物，最后以共聚物包覆一氧化碳控释材料和活性药物，制备纳米药物。本发明制备的纳米药物可以同时释放的CO与化疗药物，在肿瘤细胞内会因CO的作用而提升化疗药物的作用效果，在正常细胞内会因CO的作用而减弱药物的毒副作用，兼具化疗增敏与化疗保护，大大提升化疗的治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤纳米药物及其制备方法，具体涉及一种近红外光照下CO与化疗药物的协同控释的抗肿瘤纳米药物及其制法及其制备方法。

背景技术

化疗作为目前应用广泛的一种肿瘤治疗手段，理论上可以在足够的药物剂量下实现肿瘤治愈，然而化疗药物的剂量限制性毒性严重限制了病人的最大耐受剂量，致使给药剂量无法达到治愈的需求，极大地限制了化疗的临床效果。因此，在提高化疗药物效用的同时降低药物的毒副作用，从而在病人耐受剂量限度内将化疗药物对肿瘤的效用提升到治愈限度之上，是实现化疗治愈肿瘤的关键。

探索增强化疗药物效用的主要手段有：（1）将治疗药物靶向递送到病灶部位，从而增大病灶部位与正常组织间的药物浓度差；（2）使用化疗增敏手段来增强化疗药物对肿瘤细胞的效用，包括抑制肿瘤细胞药物外排以提高药物的利用率、提高肿瘤细胞对药物的治疗敏感性以提高药物作用效果等。探索降低药物毒副作用的主要手段是：使用化疗保护手段来减弱药物对正常组织细胞的杀伤性。这些手段的应用在提升化疗效果方面取得了巨大的进展，然而与实现肿瘤治愈之间仍然存在着很大的差距。这是因为化疗增敏增强药物对增殖活跃细胞的杀伤性，化疗保护减弱药物对增殖活跃细胞的杀伤性，作用机制上的拮抗性限制了它们的联合使用。单独使用化疗增敏或化疗保护，不足以达到肿瘤化疗治愈的预期目标，甚至可能减弱另一方面的效果（化疗增敏可能加剧化疗药物对正常细胞的杀伤，化疗保护可能减弱化疗药物对肿瘤细胞的效用）。探索一种能够区别肿瘤细胞与正常细胞的纳米药物，辅以肿瘤细胞靶向，增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤性，减弱微量扩散到正常组织药物对正常细胞的杀伤性，同时从化疗增敏与化疗保护两个角度，提高化疗药物效用、病人最大耐受剂量，可实现化疗治愈肿瘤。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种同时具备肿瘤细胞化疗增敏与正常细胞化疗保护的抗肿瘤纳米药物；本发明的第二目的在于提供上述抗肿瘤纳米药物的制备方法。

技术方案：本发明的一种兼具化疗增敏与化疗保护的抗肿瘤纳米药物，由热响应性的两亲性共聚物以及共聚物包覆的一氧化碳控释材料和活性药物组成；所述热响应性的两亲性共聚物为一端呋喃功能化的疏水性共聚物与一端马来酰亚胺基功能化的聚乙二醇共价键连接的聚合物；所述一氧化碳控释材料为硫化铜纳米粒子接枝羰基锰的近红外光吸光材料；所述活性药物为具有肿瘤抑制作用的丝分裂阻断类化疗药物；所述热响应性的两亲性共聚物、一氧化碳控释材料和活性药物形成纳米粉末。

上述方案中，所述的疏水性聚合物包括聚己内酯，聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物或聚乳酸的任一种，采用上述疏水性聚合物的原因是一方面它们具有优良的生物相容性，另一方面它们可以构成纳米药物的内核，并作为药物负载的场所；所述的活性药物包括阿霉素、紫杉醇或喜树碱中的任一种；采用此类药物的原因它们虽然从理论上讲具有良好的肿瘤抑制效果，然而治疗效果却受限于其自身的剂量限制性毒性。

进一步地，所述一端呋喃功能化的疏水性共聚物与一端马来酰亚胺基功能化的聚乙二醇的分子量均为2K~20K Da；制备的纳米粉末尺寸为50~1000 nm，优选为100~200 nm。

本发明还保护一种兼具化疗增敏与化疗保护的抗肿瘤纳米药物的制备方法，包括以下步骤：