[发明专利]Gli1抑制剂在制备治疗胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化药物中的应用

说明书

本发明涉及GANT61用作Gli1基因表达抑制剂的生物医药用途。本发明还提供了GANT61用作制备治疗胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化的药物的生物医药用途。以及一种药物制剂，包括活性成分GANT61或其药用盐，还包括药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。本发明提供了一种新的治疗胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化的靶向基因：胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化肝脏中Gli1的表达增加，抑制Gli1的表达可显著抑制胆管反应进而抑制胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化的进展，以该基因为靶点，可设计出针对该基因及其相关分子治疗胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化的创新药物。

技术领域

本发明属分子生物学和肝病防治领域，涉及一种靶向基因，尤其涉及一种治疗胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化的靶基因。

背景技术

胆汁淤积性肝硬化是因为胆道阻塞、胆汁淤积而引起的肝硬化，分原发性肝硬化，继发性胆汁性肝硬化，后者由肝外胆管长期梗阻引起的。一般认为原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫性疾病，临床上病情缓慢与恶化交替出现，常伴有其它自身免疫系统疾病，比如干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及慢性淋巴性甲状腺炎等。Gli家族是一组具有锌指结构域的转录因子蛋白，它们通过锌指基序结合DNA，因首次在恶性胶质瘤(Glioblastoma)中发现其异常高表达而得名。已知Gli家族包含称为Gli1、Gli2、Gli3的成员，它们是细胞内的几种信号传导途径共同整合交织的平台。

中国专利文献CN108309990A，公开了一种雷公藤内酯酮用于制备Gli基因抑制剂和防治肝癌药物的生物医药用途。雷公藤内酯酮可以通过抑制Gli1、Gli2基因表达显著抑制肝癌细胞的增殖，且抑制作用呈现明显的剂量依赖性，雷公藤内酯酮为Gli1、Gli2基因的有效抑制剂，可以用于制备防治肝癌的药物。

中国专利文献CN106680475A，公开了一种GANT61抑制剂对HL 60增殖和凋亡的检测方法，检测方法包括CCK 8法检测不同浓度抑制剂对HL 60细胞生长增殖情况、双染检测抑制剂对HL 60细胞凋亡情况、RT PCR检测不同浓度的抑制剂作用HL 60细胞的表达情况、免疫荧光技术检测不同浓度的抑制剂作用HL 60细胞蛋白的表达情况。但是关于Gli1抑制剂在制备治疗胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化药物中的应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种GANT61用作Gli1基因表达抑制剂的用途。

本发明的第二个目的是，提供一种GANT61用作药物的生物医药用途。

本发明的第三个目的是，提供一种药物制剂。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：GANT61用作Gli1基因表达抑制剂的生物医药用途。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：GANT61用作制备治疗胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化的药物的生物医药用途。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：一种药物制剂，包括活性成分GANT61或其药用盐，还包括药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。

进一步优先方案：所述药学上可以接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料。

进一步优先方案：所述药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂。

本发明中提供了一种新的治疗胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化的靶向基因：胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化肝脏中Gli1的表达增加，抑制Gli1的表达可显著抑制胆管反应进而抑制胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化的进展，以该基因为靶点，可设计出针对该基因及其相关分子治疗胆汁淤积性肝纤维化、肝硬化的创新药物。