[发明专利]一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法

权利要求书

1.一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1，将MMA、DVB、药物和AIBN混合均匀，随后依次加入铁盐溶液并加热，搅拌；得到载药磁性多孔聚合物颗粒；

步骤2，将载药磁性多孔聚合物颗粒加入到混合溶液A中，再加入药物溶液搅拌，沉淀CTAB、SiO₂和正己烷壳层；收集微球后在丙酮溶液中回流去除CTAB和正己烷，洗涤干燥，得到载药SiO₂层包覆载药磁性多孔聚合物微球；

载药磁性多孔聚合物颗粒与混合溶液A的固液比为1：3～5g/ml；混合溶液A包含质量百分比为2.5～4.5%的正硅酸四乙酯、质量百分比为1.7～1.9%的CTAB和质量百分比为0.6～0.8%的正己烷；

步骤3，将载药SiO₂层包覆载药磁性多孔聚合物微球分散在PAH水溶液中，超声，用磁铁收集微球，随后将微球分散在PSS水溶液中，超声，洗涤并用磁铁收集磁球，得到载药磁响应微胶囊前驱体；

步骤4，向步骤3得到的前驱体加入氢氧化钠水溶液，搅拌干燥；

载药磁响应微胶囊与氢氧化钠水溶液的固液比为1：10~17g/ml；

步骤5，将处理后的载药磁响应微胶囊前驱体浸泡在药物溶液；干燥，得到载药磁响应微胶囊；

步骤6，向载药磁响应微胶囊中加入PNIPAM、AM和MMT混合单体，随后依次加入药物溶液、MBA溶液、PVP溶液，搅拌，加入引发剂；干燥，得到包覆载药P(NIPAM-AM)/MMT层的高载药温度-磁场双响应微胶囊；

PNIPAM、AM 和MMT质量比为1：0.090：0.545~1.090；引发剂为TEMED、AP、偶氮二异丁腈中的任意一种；

步骤7，向高载药温度-磁场双响应微胶囊中加入壳聚糖的CA溶液，搅拌，加入氯化钙溶液、引发剂，搅拌；洗涤后干燥，得到pH-温度-磁场协同响应微胶囊；

步骤8，将MMA和HEMA搅拌，得到混合单体，随后依次加入MBA 溶液、PVP溶液和AIBN的乙醇溶液，加热并搅拌；干燥，得到P(MMA-HEMA)可吸水膨胀微球；

MMA和HEMA的质量比为1：0.325~0.975，加热温度为60~80℃，搅拌时间为1~4h；

步骤9，将pH-温度-磁场协同响应微胶囊、P(MMA-HEMA)可吸水膨胀微球、PMMA、硫酸钡和BPO混合均匀，得到多刺激协同响应释药骨水泥固相；

多刺激协同响应释药骨水泥固相，按质量百分数，由36～51%的pH-温度-磁场协同响应微胶囊、12%～17%的P(MMA-HEMA)可吸水膨胀微球、30%～50%的PMMA、1.75～1.9%硫酸钡和0.1～0.25%的BPO组成，以上各组分的质量百分比总和为100%；

步骤10，将MMA、N,N-二甲基对甲苯胺、对苯二酚混合均匀，得到多刺激协同响应释药骨水泥液相；

MMA、N,N-二甲基对甲苯胺、对苯二酚的质量比为97.5~99.5：0.4~2：0.1~0.5；

步骤11，将多刺激协同响应释药骨水泥固相与液相搅拌后注射，得到多刺激协同响应释药骨水泥；

多刺激协同响应释药骨水泥固相与液相的固液比为1：0.5~1.5 g/ml。

2.根据权利要求1所述的一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，MMA、DVB、药物和AIBN的质量比为1~5：0.1~3：0.11~0.8：0.01~0.15；加热温度为50~70℃，搅拌时间为 1~5h。

3.根据权利要求1所述的一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤7中，高载药温度-磁场双响应微胶囊与壳聚糖的CA溶液的固液比为1：45~60g/ml；引发剂为TEMED、AP、偶氮二异丁腈中的任意一种。

4.根据权利要求1所述的一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤1、步骤2、步骤6中，药物均为多柔比星、阿霉素、甲氨蝶呤、紫杉醇、顺铂中的任意一种。