[发明专利]一种枸橼酸马罗匹坦及其有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种枸橼酸马罗匹坦及其有关物质的检测方法。该检测方法为高效液相色谱法，通过对待测溶液的溶剂以及色谱条件的优化，能够实现主成分与已知杂质之间的有效分离，准确定性及定量检测枸橼酸马罗匹坦及其杂质情况。本发明的检测方法色谱峰分离效果好，灵敏度高，准确度和重现性较好，且方法简单，操作方便，填补了枸橼酸马罗匹坦有关物质检测领域的空白，为提高和更好地控制枸橼酸马罗匹坦产品的质量提供了可靠保障，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种枸橼酸马罗匹坦及其有关物质的检测方法。

背景技术

枸橼酸马罗匹坦(英文名：Maropitant Citrate；CAS号：147116-67-4)为神经激肽(NK1)受体拮抗剂，能够阻断P物质(与呕吐相关的神经递质)与受体的结合，可以有效抑制中枢神经性呕吐、外周神经性呕吐以及化学因素引起的呕吐，是第一种用于预防和治疗犬类严重呕吐和晕动病的药物，也是治疗犬晕动病首次获准上市的药物，疗效确切，具有吸收快，生物利用度高，药效持久且安全性高等优点，具有良好的临床应用价值和市场前景。

枸橼酸马罗匹坦合成过程中可能会引入起始原料、中间体、副产物等杂质，所以必须建立相应的检测方法从而控制杂质的含量来保证用药的安全。但目前，《美国药典》、《欧洲药典》、《日本药典》及《中国药典》中并未收录枸橼酸马罗匹坦有关物质的检测方法，也未检测到有关文献报道枸橼酸马罗匹坦有关物质的检测方法。但有关物质对于临床应用的安全性可能存在一定的不良影响，因此，对枸橼酸马罗匹坦进行质量控制就显得尤为重要。

发明内容

针对现有技术中尚无枸橼酸马罗匹坦有关物质的检测方法的问题，本发明提供一种枸橼酸马罗匹坦及其有关物质的检测方法。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种枸橼酸马罗匹坦及其有关物质的检测方法，以0.1～0.2％v/v三乙胺的甲醇溶液为溶剂配制待测溶液，用高效液相色谱法进行有关物质的测定，所述高效液相色谱法的色谱条件为：

色谱柱：十八烷基键合硅胶柱；

流动相：流动相A为0.005～0.015mol/L的磷酸氢二钾溶液，用磷酸调节pH值至7.30～7.70；流动相B为乙腈；流动相C为甲醇；

采用流动相A、流动相B和流动相C进行梯度洗脱，所述洗脱梯度如下：

检测波长为200～240nm；

柱温为38～42℃。

本发明所提供的枸橼酸马罗匹坦及其有关物质的检测方法能够实现主成分与已知杂质之间的有效分离，准确定性及定量检测枸橼酸马罗匹坦及其杂质情况，且经专属性、灵敏度等方法学研究及验证发现，本发明的检测方法色谱峰分离效果好，灵敏度高，准确度和重现性较好，且方法简单，操作方便，填补了枸橼酸马罗匹坦有关物质检测领域的空白，为提高和更好地控制枸橼酸马罗匹坦产品的质量提供了可靠保障，具有广阔的应用前景。

以流动相A为例，该洗脱梯度具体表示为：0min～7min，流动相A的体积百分比由49～51％匀速降至25％，7min～9min流动相A的体积百分比由25％匀速降至21.5％，30min～30.1min流动相A的体积百分比由21.5％匀速升至49～51％，之后一直为49～51％

优选地，所述有关物质包括2-苯甲叉基奎宁酮、(2S)-2-二苯甲基奎宁酮、(2S,3S)-2-二苯甲基奎宁酮苄胺、(2S,3S)-2-二苯甲基奎宁酮-3-胺、5-叔丁基-2甲氧基苯甲醛和(2S,3S)-2-二苯甲基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基苄基)奎宁环-3-亚胺。以上杂质为枸橼酸马罗匹坦合成工艺中引入的或降解生成的杂质。

优选地，所述洗脱梯度如下：