[发明专利]川续断皂苷乙在制备防治血管疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了川续断皂苷川续断皂苷乙在制备预防或治疗血管疾病药物中的用途，为川续断皂苷的应用提供了新的范围，同时本发明还提供了一种用于防治血管疾病的治疗药物，本发明人通过研究发现川续断皂苷乙参与细胞的增殖和血管重构过程，具有防治血管损伤后内膜增生作用，故本发明药物尤其适用于防治血管内膜增生类的血管疾病。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及川续断皂苷乙在制备预防或治疗血管疾病药物中的用途。

背景技术

血管重构是动脉粥样硬化、血管成形术、高血压等多种疾病的共同病理基础。研究显示，血管重构形成是血管内外环境改变，造成的一系列结构和功能异常，包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及机制成分的改变等，这一系列动态改变的基础上，血管对其内外环境的刺激产生结构变化，如管壁增厚，管壁管腔比值增大，微小动脉数量减少，随即导致血管功能异常。其中，平滑肌细胞(VSMCs)的增殖与迁移是其中最为主要的病理过程。目前，新生内膜增生与血管重塑是临床上血管再狭窄及管腔治疗失败的主要原因，因此，如何防治血管内膜增生是业内亟待解决的难题。

川续断皂苷乙(dipsacoside B)，来源于续断与山银花，是山银花的主要组成成分之一；川续断皂苷乙为五环三萜齐墩果烷类皂苷，五环三萜皂苷类化合物是一类化学结构新颖、立体结体复杂。具有保肝、抗炎、抗肿瘤及免疫调节等多种生物活性的化合物。有研究报道了川续断皂苷乙保护对乙酰氨基酚诱导的肝损伤。但迄今尚未见其对内膜增生性血管重构治疗作用的有关报道。

川续断皂苷乙对心血管系统的药理作用是本发明人长期以来一直关注的课题，在前期的研究中我们发现：川续断皂苷乙对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用。然而川续断皂苷乙是否对血管重构具有抑制作用，其作用机制如何，目前未见报道。将其发展为治疗肺动脉高压等疾病的药物具有极高的潜在价值与社会意义。

发明内容

本发明的目的旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供一种川续断皂苷乙在制药中的新用途，具体涉及川续断皂苷乙在制备预防或治疗血管疾病药物中的用途。

本发明所述的川续断皂苷乙的化学结构式如下所示(分子式：C₅₃H₈₆O₂₂，分子量：1075.44)，

本发明人在研究中采用SD大鼠腹主动脉球囊损伤模型，HE染色法检测川续断皂苷乙对血管内膜增生厚度的影响；结果显示川续断皂苷乙显著降低内膜增生厚度；通过体外建立Ang-II诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)的细胞增殖模型，检测川续断皂苷乙对细胞增殖活力的影响，Edu法测定使用该化合物时细胞增殖水平的变化，结果表明，川续断皂苷乙能显著抑制细胞增殖；流式方法测细胞周期显示，川续断皂苷乙可能阻滞VSMCs的G1期向S期合成，进而影响细胞增殖。川续断皂苷乙能抑制细胞增殖下调TOP2a、p-AKT/AKT及PCNA表达；实验证明，所述化合物川续断皂苷乙对血管平滑肌细胞的增殖过程产生抑制，并具有预防及治疗血管内膜增生的作用。

即本发明所述化合物川续断皂苷乙在制备防治血管疾病的药物中的应用。

进一步的，所述血管疾病为血管内膜增生相关的血管疾病。

由上述实验结果可知，通过本发明实施例中的药理实验及体外与体内实验显示，川续断皂苷乙参与细胞的增殖和血管重构过程，具有防治血管损伤后内膜增生作用，可进一步制备防治血管内膜增生的药物。所述药物包括川续断皂苷乙或其药学上可接受的盐或酯。

因此，本发明的另一个目的旨在提供一种由川续断皂苷乙制备而成的用于防治血管内膜增生的药物。

根据本发明的一些实施方式，所述药物还包含药学上可接受的载体或辅料。

进一步地，所述药学上可接受的载体或辅料包括一种或多种固体、半固体或液体辅料。