[发明专利]一种硝呋太尔的制备方法有效
申请号: | 202011429685.3 | 申请日: | 2020-12-07 |
公开(公告)号: | CN112457304B | 公开(公告)日: | 2022-03-11 |
发明(设计)人: | 邢峻豪;窦晓巍;朱皖江 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C07D413/12 | 分类号: | C07D413/12 |
代理公司: | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人: | 唐循文 |
地址: | 210009 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 硝呋太尔 制备 方法 | ||
1.一种硝呋太尔的合成方法,其特征在于,采用如下步骤实现:
S1:化合物11的合成
将化合物1溶于有机溶剂中,加入化合物10,搅拌反应,向反应液中加入水,萃取,处理有机相,去除溶剂,即得化合物11;
S2:化合物12的合成
将化合物11溶于有机溶剂中,加入CDI反应,向反应液中加入水,萃取,处理有机相,去除溶剂,即得化合物12;
S3:化合物13的合成
将化合物12溶于有机溶剂中,在0℃下滴加甲硫醇钠水溶液,搅拌反应,除去溶剂,加入二氯甲烷和水,萃取,除去溶剂,得到化合物13;
S4:化合物4的合成
将化合物13溶于有机溶剂中,在0℃下加入酸,搅拌反应,减除去溶剂,pH调至7~8,加入二氯甲烷,萃取,除去溶剂,即得化合物4;
S5:硝呋太尔的合成
将化合物4溶于有机溶剂中,在0℃下加入5-硝基糠醛;加毕,搅拌反应,得硝呋太尔。
2.根据权利要求1所述的硝呋太尔的合成方法,其特征在于,步骤S1中化合物11的合成中所用有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、1,4-二氧六环及甲基叔丁基醚中的一种或几种;化合物1与化合物10的摩尔比为1:1~1.5。
3.根据权利要求1所述的硝呋太尔的合成方法,其特征在于,步骤S2中化合物12的合成中所用有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮及甲苯中的一种或几种;化合物11与CDI的摩尔比为1:1~2;反应温度为20~100℃。
4.根据权利要求1所述的硝呋太尔的合成方法,其特征在于,步骤S3中化合物13的合成中所用有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、氯仿及甲苯中的一种或几种;化合物12与甲硫醇钠的摩尔比为1:1~2。
5.根据权利要求1所述的硝呋太尔的合成方法,其特征在于,步骤S4中化合物4的合成中所用有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃及甲苯中的一种或几种;酸为盐酸或三氟乙酸;酸与有机溶剂的体积比为1:4~1:1。
6.根据权利要求1所述的硝呋太尔的合成方法,其特征在于,步骤S5中硝呋太尔的合成中所用有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃及二氯甲烷中的一种或几种;化合物4与5-硝基糠醛的摩尔比为1:1~1.5。
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