[发明专利]一种磷酸西格列汀片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种磷酸西格列汀片，该片剂或片芯包括活性组分磷酸西格列汀、填充剂、崩解剂和润滑剂，在其制备过程中先将活性组分、填充剂和崩解剂混合均匀，再与润滑剂混合进行压片。本发明以微晶纤维素和硫酸钙作为填充剂，可以改善活性组分流动性差和易黏冲的缺点，在制备过程中活性组分和辅料不需要进行预处理，对物料的粒径要求低，活性组分不易吸附容器和器具，物料利用率高；当批量放大到50万片/批时，仍未发现任何黏冲现象，制备工艺简单，溶出速度快，产品质量优，稳定性好，各项指标均达到药剂学理想水平。适合大规模的商业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种磷酸西格列汀片及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损伤，功能障碍。有研究显示，在2015年，我国成人糖尿病的病人数量已高达1.096亿，位居世界第一位，在全世界的范围内，糖尿病的患病率、发病率正逐渐的升高，有人预计在2040年，全球患有糖尿病患者的人数将达到6.42亿。

2006年默克公司开发了一种新型降糖药-磷酸西格列汀片，商品名为JANUVIA，临床上可以单独应用也可以与其他口服降糖药组成复方药物(如二甲双胍或噻唑烷二酮)来治疗2型糖尿病。

专利CN110559270A、专利CN109157522A与原研专利CN100430397C一致，均采用粉末直压工艺。虽然直压工艺简单，但由于磷酸西格列汀原料特性，压片时易造成黏冲现象，减小压力后，又产生片剂硬度偏小问题。实验研究表明，即便采用原研处方工艺，批量放大后，同样存在轻微的黏冲现象。

专利CN106176653A公开了一种磷酸西格列汀组合物及其制备方法，鉴于磷酸西格列汀流动性差、易黏冲等问题，该专利采用了湿法制粒。与粉末直压相比，湿法制粒生产工序复杂。同时，当采用湿法制粒工艺时，会生成一些非晶体结构物质，制备过程中原料有一定程度的降解。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种磷酸西格列汀片，解决了片剂在制备过程中活性组分磷酸西格列汀流动性差，易黏冲的难题，也不会导致主药降解或发生副反应，从而降低产品的质量。

本发明的另一目的是提供一种上述磷酸西格列汀片的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种磷酸西格列汀片，该片剂或片芯包括活性组分磷酸西格列汀、填充剂、崩解剂和润滑剂，在其制备过程中先将活性组分、填充剂和崩解剂混合均匀，再与润滑剂混合进行压片；所述填充剂为微晶纤维素和硫酸钙。

对于本发明的片剂，它包括活性组分磷酸西格列汀和辅料。活性成分为磷酸西格列汀，并且含一分子结晶水，其结构式如下：

其中，辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。其中，填充剂为微晶纤维素和硫酸钙。崩解剂可以但不局限于交联羧甲基纤维素钠。润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、月桂醇硫酸镁或硬脂富马酸钠中的一种或几种。对于本发明而言，润滑剂可以选择其中一种物质，也可以选择其中两种物质，可以但不局限于硬脂酸镁和硬脂酸钙、硬脂酸镁和月桂醇硫酸镁、硬脂酸镁和硬脂富马酸钠。

鉴于活性组分磷酸西格列汀流动性差，易黏冲的特点，原研制剂在配方中使用了两种润滑剂改善其流动性差和易黏冲的缺点，实验结果表明，原研制剂在制备过程中黏冲现象有一定的改观，但放大批量后仍然存在轻微的黏冲现象。本发明人在实验的过程中发现，当以硫酸钙替换无水磷酸氢钙，与微晶纤维素配合使用作为填充剂时，仅仅使用一种润滑剂即可解决上述问题，当批量放大到50万片/批时，仍未发现任何黏冲现象，溶出速度快，产品质量稳定性高，有关物质含量低。