[发明专利]一种骨化三醇的药物组合物

权利要求书

1.一种化合物杂质I，其特征在于，具有如下结构：

2.一种骨化三醇的药物组合物，其特征在于，其中杂质I的含量不高于1.0％

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，包含骨化三醇和杂质I。

4.根据权利要求2或3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，其中杂质I的含量不高于0.2％。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，其中杂质I的含量不高于0.1％。

6.根据权利要求1所述的杂质I的用途，其特征在于，在骨化三醇原料药或骨化三醇制剂的质量控制中的用途。

7.根据权利要求1所述的杂质I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将骨化三醇溶解于二氯甲烷-氯仿混合溶液中；

(2)将步骤(1)的溶液降温至0℃左右，加入溶有适量间氯过氧苯甲酸的二氯甲烷-氯仿混合溶液，保温反应，生成杂质I。

8.根据权利要求1所述的杂质I的高效液相色谱检测方法，其特征在于，包含以下参数：色谱柱：苯基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6*250mm,3μm)；

流动相：流动相A：乙腈-Tris缓冲液(40:60)(Tris缓冲液：称取1.0g三(羟基甲基)氨基甲烷于900mL水中，用磷酸调节pH为7.0～7.5，用水稀释至1000mL混匀)，流动相B：乙腈；

梯度程序：

流速：1.0mL/min；检测波长：230nm；柱温：30℃；进样量：100μL。

9.根据权利要求8所述的检测方法，其特征在于，其中

供试品溶液的配制方法为：取样品适量，精密称定，置于玻璃试管中，加入乙醚适量，摇匀，加入预先活化的固相萃取小柱，调节压力进行洗脱至洗脱液不再流出，再加入一定比例的乙酸乙酯-正己烷洗脱液适量，洗脱至洗脱液不再流出，自然晾干小柱，加入乙醇适量，洗脱至洗脱液不再流出，合并洗脱液置量瓶中，加20％乙醇溶液稀释制成每1mL中约含骨化三醇3.2μg的溶液；

对照品溶液的配制方法为：取杂质I对照品适量，精密称定，加60％乙醇溶解并稀释制成32ng/mL的对照品溶液，摇匀；

测定法为：精密量取对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算。