[发明专利]抗血小板膜糖蛋白IB ALPHA人源化抗体及其应用

权利要求书

1.一种特异性识别糖蛋白I(b)α(GPIbα)的人源化抗体，其中该人源化抗体：

-可以抑制血小板活化，聚集，和/或血栓生成；

-不导致血小板激活；

-不导致血小板减少；和/或

-在治疗剂量下，不导致出血时间延长；

所述的人源化抗体具有重链和轻链；

其中重链包含：

-第一重链CDR，该第一重链CDR为如SEQ ID NO:37所示的氨基酸序列；

-第二重链CDR，该第二重链CDR为如SEQ ID NO:38所示的氨基酸序列；和

-第三重链CDR，该第三重链CDR为如SEQ ID NO:39的氨基酸序列；

其中轻链包含：

-第一轻链CDR，该第一轻链CDR为如SEQ ID NO:65所示的氨基酸序列；

-第二轻链CDR，该第二轻链CDR为如SEQ ID NO:66所示的氨基酸序列；和

-第三轻链CDR，该第三轻链CDR为如SEQ ID NO:67所示的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的人源化抗体，该人源化抗体可以识别人GPIbα、小鼠GPIbα、狗GPIbα、大鼠GPIbα、兔子GPIbα和/或猴子GPIbα。

3.如权利要求1所述的人源化抗体，该人源化抗体是F(ab)₂片段。

4.如权利要求1所述的人源化抗体，其中该人源化抗体是单价抗体。

5.如权利要求4所述的人源化抗体，该人源化抗体是Fab抗体片段。

6.如权利要求4所述的人源化抗体，该人源化抗体是单链可变片段。

7.如权利要求1-6中任一项所述的人源化抗体，其中该重链进一步包含人IgG₁抗体的CH1区。

8.如权利要求7所述的人源化抗体，其中该人IgG₁抗体的CH1区具有如SEQ ID NO:40、47、54或61所示的氨基酸序列。

9.如权利要求8所述的人源化抗体，其中该重链具有如SEQ ID NO:36、43、50或57所示的氨基酸序列。

10.如权利要求1-6中任一项、或权利要求8所述的人源化抗体，其中该轻链进一步包含人IgG₁抗体的κ链C区。

11.如权利要求10所述的人源化抗体，其中该κ链C区具有如SEQ ID NO:68、75、82或89所示的氨基酸序列。

12.如权利要求11所述的人源化抗体，其中该轻链具有如SEQ ID NO:64、71、78或85所示的氨基酸序列。