[发明专利]一种二苯并氮卓酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种二苯并氮卓酮的制备方法，以邻苯二甲酸酐为原料，首先与苯进行傅克反应，再还原生成2‑苄基苯甲酸，接着2‑苄基苯甲酸脱水制得二苯并环己酮；二苯并环己酮与盐酸羟胺反应生成对应的肟，最后肟经重排制备得产物二苯并氮卓酮。本发明提供的制备方法原料来源充足且廉价、反应安全，所得产品收率高。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，特别是涉及一种反应条件温和、收率高、反应安全的二苯并氮卓酮的制备方法。

背景技术

苯并二氮杂卓是一类具有重要药理活性和生理活性的苯并七元 杂环化合物，常用作治疗神经系统和心血管系统疾病的药物。该类化 合物还具有抗真菌、细菌、抗病毒和拮抗等作用，在医疗中得到了巨 大应用，并效果良好，因此对其独特化学结构和特殊生理活性的研究 一直得到人们的广泛关注。研究结果发现苯并杂卓的七元环不同位置 上的酯基和羧基是活性基团，可有效增加其抑菌活性。为了研究并发 现具有高效抑菌活性的杂卓类化合物。

中国专利（申请号201110388230）公开了一种二苯并氮卓酮的制备方法，该制备方法以蒽醌为原料，原料价格昂贵；另外，叠氮化钠向硫酸溶液里面加，该操作不易控制，易生成剧毒的叠氮酸，且易发生爆炸事故。故该反应存在反应危险系数高、用料贵的缺陷，不符合安全生产的要求。

因此，迫切需要开发一种反应原料来源易得且廉价、反应过程安全的化学合成技术来大量生产二苯并氮卓酮。

发明内容

为解决现有技术存在的缺陷，本发明提供了一种二苯并氮卓酮的制备方法，该方法的制备条件温和、原料来源充足且廉价，所得产品收率更高。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种二苯并氮卓酮的制备方法，包括如下步骤：

（1）以邻苯二钾酸酐为原料，在催化剂作用下，邻苯二钾酸酐与苯发应，所得产物在酸性条件下进行还原，制得2-苄基苯甲酸；

（2）步骤（1）制得的2-苄基苯甲酸经脱水反应，生成二苯并环己酮；

（3）将步骤（2）制得的二苯并环己酮与盐酸羟胺反应，生成二苯基并环己酮肟；

（4）将步骤（3）制得的二苯基并环己酮肟与氯磺酸反应，制得二苯并氮卓酮。

进一步地，步骤（1）所述催化剂为三氟乙酸。

进一步地，步骤（1）具体为：将邻苯二钾酸酐溶解到苯中，室温下，加入三氟乙酸进行催化反应，反应所得产物在酸性条件下，加入无水甲酸铵和钯/碳进行还原反应，得到2-苄基苯甲酸。

进一步地，邻苯二钾酸酐、苯和催化剂的摩尔比为1：5：2。

进一步地，步骤（2）具体为：室温下， 2-苄基苯甲酸、三氟乙酸酐在三氟乙酸中反应，得到二苯并环己酮；其中，2-苄基苯甲酸和三氟乙酸酐的摩尔比为1：3。

进一步地，步骤（3）具体为：将盐酸氢铵和醋酸钠溶于乙醇中，于室温下搅拌混合，然后缓慢滴加二苯并环己酮的甲苯溶液，滴加完成后，回流反应，反应完全后，得到二苯基并环己酮肟。

进一步地，所述二苯并环己基酮与所述盐酸氢铵的摩尔比为1：1.25。

进一步地，所述盐酸氢铵与醋酸钠的摩尔比为1：1。

进一步地，步骤（4）中具体为将二苯基并环己酮肟溶于乙腈中，于70°C回流搅拌下缓慢滴加氯磺酸进行反应，反应结束后即得二苯并氮卓酮。

进一步地，所述二苯基并环己酮与氯磺酸的摩尔比为3：1。

本发明的有益效果体现在：