[发明专利]司来普伐肽的新用途

说明书

本发明公开了司来普伐肽的新用途，即将司来普伐肽用于制备治疗肾病药物的应用。其优点在于，带来一种新的治疗肾病的药物，通过免疫作用来达到治疗膜性肾病的作用，最终经过动物实验证明，司来普伐肽能降低膜性肾病模型动物的尿总蛋白、尿白蛋白和收缩压，因此司来普伐肽是治疗膜性肾病的一种新免疫剂，新的治疗手段。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为司来普伐肽的新用途。

背景技术

膜性肾病(MN)占原发性肾病综合征(NS)的20％～35％，是国内外常见引起肾病综合症的病理类型之一。MN是一种病理学诊断，肾小球基底膜(GBM)上皮细胞侧常有多数、规则的免疫复合物为其病理学特征。依据病因可将其分为特发性膜性肾病(IMN)和继发性膜性肾病(SMN)。IMN免疫荧光常以IgG4为主，伴c3呈颗粒样沿GBM分布。若免疫荧光以IgG1和(或)IgG2为主，并出现C1q和(或)c4沉积等其他情况，要认真排除SMN。目前的治疗方案主要分为保守治疗(非免疫抑制治疗)，如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI或ARBs)控制血压、降低尿蛋白，纠正脂代谢紊乱，控制血糖，利尿消肿及中药等；免疫抑制治疗，如糖皮质激素、烷化剂(包括环磷酰胺、苯丁酸氮芥)、钙调神经磷酸酶抑制剂(包括环孢素A、他克莫司)等。2012年改善全球肾脏病预后(Kideny disease:Improvingglobal outcomes,KDIGO)指南建议免疫抑制治疗首选糖皮质激素加烷化剂，推荐意大利方案，对此方案不适宜者建议选用钙调神经磷酸酶抑制剂(环孢素A、他克莫司)。此外，吗替麦考酚酯、利妥昔单抗、促肾上腺皮质激素等也用于膜性肾病的治疗，但仅有一些小样本的研究证明其有效性及安全性，缺乏大规模随机对照试验(RCT)支持。

虽然KDIGO指南推荐首选糖皮质激素加烷化剂，但是大量使用糖皮质激素会产生很多激素副作用，且烷化剂如环磷酰胺是细胞毒性药物，是2017年10月27日世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中的一类致癌物。虽然除激素联合烷化剂以外，钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)联合小剂量糖皮质激素可作为初始替代治疗方案，但是钙调神经磷酸酶抑制剂(环孢素A、他克莫司)治疗膜性肾病起效周期均较长(超过6个月)，环孢素A不适用于有小管萎缩及肾间质纤维化的患者使用，且使用环孢素A的患者复发率较高(37.5％)。他克莫司易导致糖尿病等突出不良反应，安全性尚未确定。吗替麦考酚酯、利妥昔单抗、促肾上腺皮质激素等也用于膜性肾病的治疗，但如上面所述那样仅有一些小样本的研究证明其有效性及安全性，缺乏大规模随机对照试验(RCT)支持。吗替麦考酚酯单独应用时对IMN的疗效尚不确切。KDIGO指南不建议MMF作为单一治疗用于IMN初次治疗(2C)。KDIGO指南也不建议利妥昔单抗用于IMN初次治疗(2D)。另外钙调神经磷酸酶抑制剂本身具有一定的肾毒性，使用时需监测血药浓度及肾功能，尤其在反复复发多次给予治疗后的累积毒性是临床医生倍感棘手的问题。此外几乎所有免疫抑制剂均存在停药或减量后的复发。这些问题也促使我们对新型免疫抑制剂及新的应用方法做出更多的研究和探索。

发明内容

为了解决现有技术中糖皮质激素治疗膜性肾病安全性较差、停药或减量后易复发的问题，本发明发现了司来普伐肽的新用途，实现的目的为，为膜性肾病提供一种新的治疗手段，提高用药安全性。

为了实现上述目的，本发明发现将司来普伐肽用于制备治疗肾病药物的应用。

膜性肾病(menbranous nephropathy,MN)：是一种病理学诊断，肾小球基底膜上皮细胞侧常有多数、规则的免疫复合物为其病理学特征。膜性肾病依据病因可分为特发性MN(idiopaphic MN)和继发性MN(secondary MN)。