[发明专利]一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途，所述吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物其中，R为H、卤素、OH、NH₂、COOH、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基，C₁‑C₆烷基胺基，5‑10元杂环基，n取值为0‑6。所述吡喃香豆素类衍生物在制备用于预防和治疗前列腺癌的药物中的应用。本发明通过评价吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物体外抑制人前列腺癌LNCaP细胞增殖活性，证明本发明所涉及的吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物对人前列腺癌细胞的抑制作用，可作为预防和治疗前列腺癌潜在药物进行深度开发，在制备抗肿瘤药物领域，具有重要的实用价值和应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途，具体涉及吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物及其制备方法和在预防和治疗前列腺癌中的应用。

背景技术

前列腺癌是全世界男性泌尿生殖系统最常见的肿瘤之一，是美国男性人群中发病率最高的恶性肿瘤，是第二位的癌症死亡原因，亦是我国成年男性近10年中发病率升高最快的常见肿瘤。

香豆素类化合物广泛分布于植物当中，香豆素环体系出现在天然产物当中(如Calanolide A是来自多种美叶属热带植物的一种天然产物，被集中在一个间苯三酚核心周围的香豆素，色原烷和苯并吡喃环系，是人类免疫缺陷病毒-1逆转录酶的一种强有力抑制剂)通常存在着特殊的药理学性质，极大的激发了化学家和药物化学家探索天然香豆素或其合成类似物作为药物应用的兴趣。许多基于香豆素环体系合成的各类衍生物，如呋喃香豆素，吡喃香豆素，胺基磺酸类香豆素，在光化学疗法，抗肿瘤，抗艾滋病毒，中枢神经系统兴奋剂，抗菌，抗炎，抗凝血上有着重要作用。事实上，香豆素类化合物具有如此广泛的生物活性，以致有人称之为“药学上的多面手”。

天然存在的一些香豆素在抗癌方面有一定的作用，但往往伴随引起肝中毒。因此同天然香豆素比较，合成的香豆素化合物能够提供更加安全的类似物，更强的药效和更高的治疗因子。因而合成一类能用于预防和治疗前列癌的潜在的香豆素类药物显得十分必要。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种吡喃香豆素类衍生物及其制备方法和在预防和治疗前列腺癌疾病中的应用。本发明所提供的吡喃型香豆素中吡喃环3’位取代的紫花前胡醇酯化衍生物具有很好抗肿瘤活性，可以作为新型抗肿瘤药物，用于预防或者治疗肿瘤及其肿瘤并发症。

为了解决上述问题，本发明采用以下技术方案。

一种吡喃香豆素类衍生物，所述吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物其中，R为H、卤素、OH、NH₂、COOH、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷基胺基，5-10元杂环基，n取值为0-6。

进一步地，所述5-10元杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子；n取值为0、2、3、4。

进一步地，所述吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物，其中R为C₁-C₆杂环基；所述杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子；n取值为1、2。

优选的，该吡喃香豆素类衍生物的结构通式为式Ⅰ所示的化合物，其中R为吡唑基、吗啉基；n取值为1、2。

进一步地，所述的吡喃香豆素类衍生物，所述通式Ⅰ的化合物为：

3-氯丙酸紫花前胡醇酯；

3-(吡咯基)丙酸紫花前胡醇酯；

3-(1-H吡唑基)丙酸紫花前胡醇酯；