[发明专利]一种介孔羟基磷灰石微球的制备方法

说明书

本发明属于生物医用材料领域，公开了一种介孔羟基磷灰石微球的制备方法。包括以下步骤：将可溶性磷酸盐、可溶性钙盐、表面活性剂和均相沉淀剂混合，调节pH，水热反应，离心得到沉淀，干燥，即制得介孔羟基磷灰石微球；表面活性剂的质量或体积浓度为0.5％‑3％。该制备方法通过调节表面活性剂的浓度，能够实现对介孔羟基磷灰石微球的表面形貌以及比表面面积的调控；该制备方法无需制备相关前驱体模板，其工艺简单、成本低，制得的介孔羟基磷灰石微球具有良好的生物活性、生物相容性，可广泛应用于生物医学领域。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种介孔羟基磷灰石微球的制备方法。

背景技术

由于创伤、疾病、老龄化等原因，导致临床上骨组织损伤数量巨大。羟基磷灰石[Ca₁₀(PO₄)₆OH₂或HAP]是天然骨和牙齿中最重要的无机成分，因其具有良好的骨诱导性和骨传导性从而备受关注。在临床上，羟基磷灰石作为一类重要的骨组织缺损修复材料已被广泛应用。

骨科植入物引起的感染是骨组织缺损修复失败的重要原因。感染导致更高的发病率和死亡率，延长了患者的住院时间，增加了患者的治疗成本。但是，传统的羟基磷灰石并不具备抗感染性质。介孔羟基磷灰石作为一种新型的无机载体材料，其具有较高的比表面积、载药量以及优异的药物缓释能力，在药物缓释载体中具有较大的应用潜力，能够在感染部位局部给药。

而具有表面微纳结构的介孔羟基磷灰石还具有调节细胞行为的能力。使用纳米结构调节细胞行为的灵感来源于天然的细胞外基质(ECM)，细胞所处的结构微环境在调节细胞分化方面起到了至关重要的作用，在生物材料表面来构建人工的微环境为调节细胞分化和组织再生提供了一种可行的途径。但是在现有技术中，具有表面微纳结构的介孔羟基磷灰石的制备过程复杂繁琐，一般需要先制备前驱体模板，且材料不能达到表面结构可控的效果。

因此，亟需提供一种介孔羟基磷灰石微球的制备方法，能够使介孔羟基磷灰石微球的表面结构可调控。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种介孔羟基磷灰石微球的制备方法，能够使介孔羟基磷灰石微球的表面结构可调控。

本发明的发明构思：本发明采用可溶性磷酸盐、可溶性钙盐、表面活性剂和均相沉淀剂直接制备介孔羟基磷灰石微球，无需先制备前驱体模板；通过控制表面活性剂的浓度进一步调控介孔羟基磷灰石微球的表面形貌；因不同表面形貌对药物缓释、细胞分化具有不同影响，通过对介孔羟基磷灰石微球表面形貌的控制，从而实现载药量和药物释放速率的灵活调控。本发明中表面活性剂的浓度是实现表面结构可调控的关键。

本发明提供了一种介孔羟基磷灰石微球的制备方法，包括以下步骤：

将可溶性磷酸盐、可溶性钙盐、表面活性剂和均相沉淀剂混合，调节pH，水热反应，离心得到沉淀，干燥，即制得所述介孔羟基磷灰石微球；

所述表面活性剂的质量或体积浓度为0.5％-3％。

优选的，所述表面活性剂的质量或体积浓度为0.5％-2％。通过控制所述表面活性剂的浓度，可以制备出不同表面形貌的介孔羟基磷灰石微球，包括：针状纤维结构、层状片状结构或光滑结构。

优选的，所述可溶性磷酸盐的浓度为0.03-0.3mol/L，所述可溶性钙盐的浓度为0.05-0.5mol/L；进一步优选的，所述可溶性磷酸盐的浓度为0.03-0.1mol/L，所述可溶性钙盐的浓度为0.05-0.3mol/L。

进一步优选的，所述可溶性磷酸盐的浓度为0.06mol/L，所述可溶性钙盐的浓度为0.1mol/L，所述表面活性剂的质量或体积浓度为1％。

优选的，所述表面活性剂选自植酸、柠檬酸或EDTA中的一种；进一步优选的，所述表面活性剂为植酸。