[发明专利]丹酚酸A在制备治疗伤口愈合困难及并发症药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，丹酚酸A在制备治疗伤口愈合困难及并发症药物中应用，具体涉及中药单体丹酚酸A新药理作用，及其在制备预防、缓解和/或治疗各种原因，选自缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性溃疡、结缔组织疾病溃疡、慢性肾病导致的溃疡、及上述溃疡相关并发症。本发明的有益之处在于：丹酚酸A具有延缓和治疗各种原因导致的糖尿病伤口愈合困难；具有增加伤口愈合速度、改善伤口病理损伤的药理作用。丹酚酸A为丹参中提取的单体化合物、毒性低，原材料资源广泛，具有很好的应用和开发前景。可用于制备预防、缓解和治疗各种原因导致的急慢性伤口愈合困难及其并发症。

技术领域

本发明涉及丹酚酸A在制备预防、缓解和/或治疗各种原因导致的急慢性伤口愈合困难。所述的方法为在患者存在急慢性伤口的情况下，单独或者联合使用本化合物用于促进伤口愈合，选自缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性、结缔组织病、慢性肾病等及其并发症药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

伤口愈合是一个涉及多因素、多阶段的复杂的生理过程。愈合过程中，任何阶段的异常，均可能导致伤口愈合延迟，发展成为难愈合性伤口。慢性伤口是一种疾病状态，主要发生在合并多种慢性疾病和衰老过程中。可严重影响生活质量，在严重的情况下可导致死亡。慢性伤口，包括溃疡的形成一般是因为无法通过正常有序而及时修复并达到解剖和功能上完整状态的伤口。临床上常指伤口未依预期时间愈合，或停留在某一个愈合过程超过4-6周以上。其中愈合的时间并非绝对，有赖于敞口大小、病因、个体一般健康状况等多种因素。慢性伤口一般可分为五大类：静脉性溃疡、动脉型溃疡、糖尿病(足)溃疡、伤口性溃疡、压力性溃疡。另外，还包括肿瘤、结缔组织疾病等导致的伤口愈合困难。

慢性伤口的高发病率、高费用已经成为医疗保健一大难题。慢性伤口从来没有其他疾病那样受到人们的关注，然而却严重影响着患者，导致住院时间延长、败血症和截肢。全球约有1％～2％的人在其一生中会罹患腿部溃疡，而随着人口老龄化，这个数字也将增加。慢性伤口的治疗费用非常可观，有报道慢性伤口的管理是医疗保健系统的主要成本，仅在美国，每年就花费约10至200亿美元(Fuentes,et al.,2020，Sci Rep 2020；10:15064.)。全球用于伤口治疗及管理的费用更加可观。

对于难愈合性创面的治疗，首先要评估造成伤口的原因、深度、是否合并感染等。目前慢性伤口的治疗主要为针对病因治疗，主要包括控制感染、促进愈合。促进愈合的治疗包括高压氧疗，促进毛细血管再生及创面愈合。药物治疗主要包括采用生长因子外用，促进组织修复等。另外，针对造成伤口的原因进行治疗，如压疮需要减轻压力、血管阻塞需要进行血管再通，促进血液循环。糖尿病性溃疡则针对减轻压力，使用含生长因子的敷料。

目前有报道口服三硝酸甘油酯，钙拮抗剂，全身性皮质类固醇，锌，类维生素A等具有促进伤口愈合的作用，但均具有各种不良反应。丹酚酸A是中国医学科学院药物研究所黎莲娘教授首先从丹参中分离得到的一种水溶性有效成分。并首先确定其化学结构，系统化学命名为(2R)-3-(3,4-羟基苯基)-2-[(E)-3-[2-[(E)-2-(3,4-二羟基苯基)乙烯基]-3,4-二羟基苯基]丙-2-烯酰]氧丙酸。

现代药理学研究表明，丹参中丹酚酸类成分的抗心肌缺血缺氧的活性比丹参素和原儿茶醛更强，其中丹酚酸A是目前已知的最强的抗氧化化合物之一，并且有改善记忆，抑制血小板聚集，降低抗癌药阿霉素毒性，肝损伤、肝纤维化作用，防治动脉粥样硬化、保护心肌损伤作用、诱导细胞凋亡作用，抗肿瘤作用、改善记忆功能障碍、防治白内障、抑制血小板功能等作用。