[发明专利]一种肿瘤靶向性岩藻聚糖硫酸酯及其制备方法

说明书

本发明提供了一种具有肿瘤靶向性岩藻聚糖硫酸酯及其制备方法，岩藻聚糖硫酸酯，由岩藻糖和半乳糖构成；其主链由1,3‑,1,4‑,1,3,4‑α‑L‑Fucp及1,3‑,1,6‑β‑D‑Galp构成，硫酸基团位于岩藻糖片段1,3‑α‑L‑Fucp的C‑4位、1,4‑α‑L‑Fucp的C‑3位及半乳糖片段1,3‑β‑D‑Galp的C‑6位、1,6‑β‑D‑Galp的C‑3位，支链由硫酸化岩藻寡糖Fuc₂SO₃、Fuc₂(SO₃)₂、Fuc₃(SO₃)₂、Fuc₃(SO₃)₃及硫酸化半乳岩藻寡糖FucGal(SO₃)₂、Fuc₂Gal(SO₃)₂构成。本发明的岩藻聚糖硫酸酯具有肿瘤靶向性，可用于抗肿瘤药物或抗肿瘤活性物质靶向运载体系的制备。

技术领域

本发明涉及海洋生物多糖制备技术领域，具体来说涉及一种肿瘤靶向性岩藻聚糖硫酸酯及其制备方法。

背景技术

这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。

癌症是当前危害人类健康的主要疾病之一。目前，常规的癌症治疗方法在治疗过程中往往会产生严重的副作用，不仅降低患者自身的免疫力，还可能引发一系列并发症。寻找新的、特异性强的、选择性高的抗癌疗法迫在眉睫。近年来提出的靶向给药系统主要是利用具有一定肿瘤靶向性的载体，将药物定位于靶点器官，选择性杀伤肿瘤细胞，发挥治疗作用，目前已成为国内外药剂学研究的热点。其中，纳米粒载体系统作为靶向给药系统的研究重点，受到人们的广泛关注。岩藻聚糖硫酸酯是常用的构建靶向纳米粒载体的原料之一。近年来的研究表明，岩藻聚糖硫酸酯可以靶向P-选择素，以岩藻聚糖硫酸酯为原料的纳米粒子也可靶向P-选择素。P-选择素是一种粘附分子，主要参与细胞间选择性粘附、识别，通过介导肿瘤细胞与血小板、内皮细胞的粘附促进肿瘤细胞的转移。P-选择素在多种人类肿瘤细胞和肿瘤血管系统中呈现高表达状态，将肿瘤治疗药物通过纳米粒载体靶向运输到表达P-选择素的肿瘤上，可有效发挥治疗作用。岩藻聚糖硫酸酯不仅可以靶向P-选择素，而且由于自身具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种活性，进入体内后很少引起副反应，还可以辅助所运载的活性物质发挥作用。但是目前，纳米粒子的制备多采用海带、墨角藻等来源的岩藻聚糖硫酸酯，对于其他来源的岩藻聚糖硫酸酯的研究较少。而且，对于什么样结构的岩藻聚糖硫酸酯更适合构建肿瘤靶向性运载体系并没有明确的报道。

发明内容

为了解决现有技术中存在的技术问题，本发明提供一种具有肿瘤靶向性岩藻聚糖硫酸酯及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

第一方面，本发明提供一种具有肿瘤靶向性岩藻聚糖硫酸酯，由岩藻糖和半乳糖构成；其主链由1,3-,1,4-,1,3,4-α-L-Fucp及1,3-,1,6-β-D-Galp构成，硫酸基团位于岩藻糖片段1,3-α-L-Fucp的C-4位、1,4-α-L-Fucp的C-3位及半乳糖片段1,3-β-D-Galp的C-6位、1,6-β-D-Galp的C-3位，支链由硫酸化岩藻寡糖Fuc₂SO₃、Fuc₂(SO₃)₂、Fuc₃(SO₃)₂、Fuc₃(SO₃)₃及硫酸化半乳岩藻寡糖FucGal(SO₃)₂、Fuc₂Gal(SO₃)₂构成。

第二方面，本发明提供所述具有肿瘤靶向性岩藻聚糖硫酸酯的制备方法，包括如下步骤：