[发明专利]一种苯佐卡因药物制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种苯佐卡因药物制剂及其制备方法，该制剂成分包括：苯佐卡因，卡波姆，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯及其它辅料。其中苯佐卡因，卡波姆，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯在制剂中的重量百分比分别为：苯佐卡因5‑30%，卡波姆0.3‑5%，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯0.05‑5%。本发明提供了苯佐卡因凝胶剂的制备方法，制备工艺简单，产品稳定性好，透膜速率高。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体地，涉及包含苯佐卡因的一种药物制剂及其制备方法。

背景技术

凝胶剂是由药物、基质及其他辅料制成，具有凝胶特性的半固体或稠厚液体，可从口腔、鼻腔、眼黏膜、消化道粘膜、阴道、直肠、皮肤等多种途径给药。凝胶剂具有良好的生物相容性，外形美观，易于涂布使用，无油腻性，容易洗除，使用舒适感高等特点。凝胶剂可分为水性凝胶剂与油性凝胶剂，水性凝胶剂基质通常包括纤维素衍生物、卡波姆、泊洛沙姆、海藻酸盐、壳多糖、聚乙烯醇、明胶等，油性凝胶基质通常由液状石蜡与聚氯乙烯或脂肪油与铝皂构成，不同基质组成的制剂产生不同的临床作用，根据作用特点及主药的性质选择适宜的基质。

局部麻醉药是指能可逆性地阻断神经冲动的感觉传导，使患者局部痛觉暂时消失，但触压、温度觉等仍存在的药物。苯佐卡因(benzocaine)，又名氨苯甲酸乙酯，对各种原因引起的浅表性局部疼痛具有明显的镇痛作用，可用于缓解由于轻微刺激、疼痛或口腔和粘膜损伤引起的疼痛，用于皮肤和粘膜创面、溃疡面及痔疮的麻醉镇痛，可缓解晒伤、瘙痒和轻度烧伤，具有毒副作用小，作用时间持久等特点，但由于极微溶于水，吸收差，起效慢，且容易氧化变色而失效，含有苯佐卡因的上市产品有溶液、含片、喷雾剂、软膏、凝胶剂等剂型。

口腔给药可避免首过肝脏代谢以及胃肠道的蛋白酶水解，为局部或全身治疗提供了许多优势，具有独特的作用。对于口腔疾病用药，溶液剂、喷雾剂、含片、软膏剂、凝胶剂等制剂直接作用于患处，相比于全身吸收的药物制剂，更具有优势。苯佐卡因口腔给药制剂，可缓解口腔、牙齿或粘膜损伤引起的疼痛，用于口腔溃疡、牙痛、龋齿等疾病的治疗。

作为发挥局部麻醉作用的药物，苯佐卡因制成口服溶液、喷剂等制剂则无法长时间停留在作用部位，药物起效快，但效果持续时间短；制成含片等固体制剂，则因含化时间而起效慢，且存在颗粒异物感，流涎和舌头运动也无法较长时间滞留患处，药效无法长期维持。而软膏剂、凝胶制剂为半固体制剂，起效快，可黏附在黏膜上而作用时间较长，具有明显的制剂优势。相较于软膏，凝胶剂外观美观，不油腻，易清除，则是更佳的选择。苯佐卡因凝胶剂，可快速起效镇痛，又可在口腔中较长时间维持药效，广泛应用于临床。

专利CN1891300B中公开了一种含苯佐卡因成膜凝胶组合物及其用途，此发明组合物成分包括苯佐卡因、羟烷基纤维素、交联剂等，采用乙基纤维素和醋酸纤维素为凝胶基质，以水杨酸为酯化剂，制成苯佐卡因成膜凝胶，此凝胶涂抹后在患处形成一层坚韧、耐磨、持久的疏水性附膜，在表面保留5个小时以上，有效延长药物的滞留时间。此专利采用了乙基纤维素和醋酸纤维素为水不溶性材料，使用有机溶剂制备得到，因其疏水性的特点不易降解，若在口腔中使用，因在患处较长时间滞留，口腔内硬化膜的一种异物感会严重影响患者的顺应性。

专利CN109833303A中公开了一种含有增强稳定性的苯佐卡因的药物组合物，赖氨酸可以减少苯佐卡因和糖发生美拉德反应(Maillard reaction)，增强苯佐卡因在贮存期间的稳定性。固体制剂常含有还原糖(如葡萄糖、乳糖、蔗糖)，此专利技术提供了一种方法，以减少苯佐卡因与还原糖发生反应而增加稳定。

维生素E聚乙二醇琥珀酸酯是天然维生素E的水溶性衍生物(结构式如附图1)，可由亲水的聚乙二醇(PEG)与亲脂的生育酚琥珀酸酯(TAS)发生酯化反应而得，因此具有两亲性，具有PEG和TAS的生理活性。作为一种新颖的表面活性剂，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯在已上市药物中的应用并不多见，但可见不少对药物的增溶、乳化、分散、促进药物渗透等方面的相关研究报道。