[发明专利]含钆介孔二氧化硅海藻酸钠纳米微球的制备及其在超声-磁共振图像配准融合导航中的应用

权利要求书

1.一种含钆介孔二氧化硅海藻酸钠纳米微球，其特征在于，包括的组分有粒径为100-200nm的介孔二氧化硅纳米颗粒、含钆类磁共振对比剂、孔道包封剂、海藻酸钠和氯化钙；将所述的介孔二氧化硅纳米颗粒作为装载含钆类磁共振对比剂的载体和超声显像材料，利用虹吸作用将含钆类磁共振对比剂装载至所述介孔二氧化硅纳米颗粒，介孔二氧化硅纳米颗粒的表面通过所述孔道包封剂的氢键作用修饰，然后依次与海藻酸钠水溶液和氯化钙水溶液混合，利用Ca²⁺和含钆介孔二氧化硅海藻酸钠混悬液中藻酸盐的α-L-古洛糖醛酸嵌段之间的高亲和力，交联固化形成直径为3.8～4.2mm、硬度为10～25Hw的含钆介孔二氧化硅海藻酸钠纳米微球。

2.根据权利要求1所述的含钆介孔二氧化硅海藻酸钠纳米微球，其特征在于，所述的孔道包封剂是油酸甲酯或是油酸。

3.一种如权利要求1所述的含钆介孔二氧化硅海藻酸钠纳米微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)：将粒径为100-200nm介孔二氧化硅纳米颗粒分散于质量百分数为0.1％-6.4％的含钆类磁共振对比剂水溶液，介孔二氧化硅纳米颗粒与含钆类磁共振对比剂水溶液的质量体积比为1g/100mL，室温下搅拌反应24h，离心干燥后收集的产物即为装载了含钆类磁共振对比剂的介孔二氧化硅纳米颗粒；

步骤2)：将步骤1)得到的产物分散到适量的有机溶剂内，加入油酸甲酯或是油酸，其中，油酸甲酯或是油酸与介孔二氧化硅纳米颗粒的质量比为3:1，室温下搅拌反应24h，蒸发有机溶剂后，用无水乙醇或乙醇水溶液洗涤3次，分离、干燥后，所得即为含钆介孔二氧化硅纳米颗粒；

步骤3)：将海藻酸钠溶于去离子水中，经过机械搅拌，得到质量百分数为2～3％的海藻酸钠水溶液；

步骤4)：将步骤2)中得到的含钆介孔二氧化硅纳米颗粒加入至步骤3)制得的海藻酸钠水溶液中，其中，含钆介孔二氧化硅纳米颗粒与含钆介孔二氧化硅海藻酸钠水溶液的质量体积比为50mg/mL～200mg/mL，室温搅拌至均匀，得到含钆介孔二氧化硅海藻酸钠混悬液；

步骤5)：按照体积比为1:1将步骤4)得到的含钆介孔二氧化硅海藻酸钠混悬液与摩尔浓度为0.5mol/L～4mol/L的氯化钙水溶液交联固化，交联反应时间为3min，得到直径为3.8～4.2mm、硬度为10～25Hw的含钆介孔二氧化硅海藻酸钠纳米微球。

4.根据权利要求3所述的含钆介孔二氧化硅海藻酸钠纳米微球的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述含钆类磁共振对比剂包括钆贝葡胺、钆喷酸葡胺、钆布醇、钆特酸葡甲胺，亦包括其它能在磁共振成像的对比剂；含钆类磁共振对比剂水溶液的质量百分数为1.6％。

5.根据权利要求3所述的含钆介孔二氧化硅海藻酸钠纳米微球的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述有机溶剂为四氢呋喃或无水乙醇；所述蒸发有机溶剂的方法采用旋转蒸发仪或放置在通风橱内蒸发有机溶剂；所述乙醇水溶液的体积分数为65％-70％。

6.根据权利要求3所述的含钆介孔二氧化硅海藻酸钠纳米微球的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述海藻酸钠水溶液的质量百分数为3％。

7.根据权利要求3所述的含钆介孔二氧化硅海藻酸钠纳米微球的制备方法，其特征在于，步骤4)中，含钆介孔二氧化硅纳米颗粒与含钆介孔二氧化硅海藻酸钠水溶液的质量体积比为100mg/mL。