[发明专利]一种改良色水侵入法进行药品包装容器密封完整性测试的方法

说明书

本发明提供一种改良色水侵入法进行药品包装容器密封完整性测试的方法，具体涉及药物的样品前处理技术领域，配制1％荧光素钠溶液，放入密封性测试仪的密封腔内；将制备的阳性样品倒置，使插入的毛细管被无菌粉末淹没，并保持浸没于染料溶液中，盖紧密封腔；侵入程序结束后，取出倒置的阳性样品。1μg/mL的氢氧化钠溶液，作为稀释剂。取未进行毛细管插孔和色水侵入的注射用无菌粉末，使用稀释剂充分复溶，转移至洁净离心管中，并定容至20mL。侵入程序结束，每瓶使用稀释剂充分复溶，转移至洁净离心管中，并定容至20mL。肉眼观察染料侵入情况即可。本发明可显著提高肉眼观察和检测的灵敏度，特异性较高，抗干扰能力强，且检测效率，节省了人力成本。

技术领域

本发明属于药物的样品前处理技术领域，具体涉及一种改良色水侵入法进行药品包装容器密封完整性测试的方法。

背景技术

2020年10月21日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布了《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南(试行)》，指南要求：“注射剂稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其他时间点可采用包装系统密封性检查替代”、“商业化生产中建立包装系统密封性的检查和控制措施，注意收集和积累泄漏和密封性测试数据，有益于发现和规避损害包装密封性的操作偏离”。

制药企业多数采用色水侵入法联合紫外分光光度计作为密封性常规检测手段，具有成本低、操作简便的优点，但同时存在以下缺点：安全性较低。亚甲基蓝具有轻微毒性，接触皮肤和眼睛可引起恶心、腹痛、眩晕、头痛、出汗等不良反应。色水溶液通常浓度较大，且实验员接触时间较长，容易造成人身伤害。色水侵入时间较长。常规色水侵入实验需要10h以上的侵入和平衡时间，不符合药物分析从业人员对高效率的期望；灵敏度较低。随着检测技术和手段的日益更新，药政法规提倡从严评估和控制药物可能存在的风险，原有的灵敏度不能继续满足要求。抗干扰能力较差。紫外分光光度计要求药品基质和亚甲基蓝的吸收波长互不干扰，多数药品和辅料存在紫外吸收，如果和亚甲基蓝的最大吸收波长相近，则干扰检测。

发明内容

本发明的目的是提供一种改良色水侵入法进行药品包装容器密封完整性测试的方法，可显著提高肉眼观察和检测的灵敏度，特异性较高，抗干扰能力强，且检测效率，节省了人力成本。

本发明提供了如下的技术方案：

一种改良色水侵入法进行药品包装容器密封完整性测试的方法，具体如下：

S1、阳性样品制备

取15支12mL规格的注射用无菌粉末，分为3μm阳性样品组5支，5μm阳性样品组5支，10μm阳性样品组5支。

S2、染料溶液配制

配制1％荧光素钠溶液，放入密封性测试仪的密封腔内；

S3、侵入实验

将制备的阳性样品倒置，使插入的毛细管被无菌粉末淹没，并保持浸没于染料溶液中，盖紧密封腔；侵入程序结束后，取出倒置的阳性样品，用超纯水冲洗外表面。

S4、溶液配制

稀释剂：1μg/mL的氢氧化钠溶液，作为稀释剂。

供试品：取未进行毛细管插孔和色水侵入的注射用无菌粉末，使用稀释剂充分复溶，转移至洁净离心管中，并定容至20mL。

阳性供试品：侵入程序结束并清洁后的阳性样品组3μm、5μm、10μm的注射用无菌粉末，每瓶使用稀释剂充分复溶，转移至洁净离心管中，并定容至20mL。肉眼观察染料侵入情况即可。

优选的，S2步骤中，使用电子天平称取荧光素钠约20g，加入超纯水充分溶解并定容至2L，配制成1％荧光素钠溶液。