[发明专利]一种噻吩2,5-二取代-四氢异喹啉类化合物及其制备与应用

权利要求书

1.一种式(Ⅰ)所示噻吩2,5-二取代-四氢异喹啉类化合物：

所述式(Ⅰ)中，R基为一个或多个取代，所述R基为C1-C4的烷氧基。

2.如权利要求1所述式(Ⅰ)所示噻吩2,5-二取代-四氢异喹啉类化合物，其特征在于所述R基为3-甲氧基、2-甲氧基、3,4-二甲氧基、3,5-二甲氧基、3,4,5-三甲氧基、2,3-二甲氧基、2,4-二甲氧基、2,5-二甲氧基、4-乙氧基、4-异丙氧基、4-三氟甲氧基、4-苯氧基或3,4-亚甲二氧基中的一种。

3.一种权利要求1所述噻吩2,5-二取代-四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：

(1)在稀释剂作用下，式(Ⅱ)所示化合物与SOCl₂在40-100℃反应5-12小时，反应液提纯，获得式(Ⅲ)所示化合物；所述稀释剂为惰性有机溶剂；

(2)在稀释剂和缚酸剂存在下，式(Ⅲ)所示化合物与6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐混合，在0～160℃反应3～15小时，纯化分离得到式(Ⅳ)所示化合物；所述稀释剂同步骤(1)；所述缚酸剂为氢氧化钠、碳酸钾、乙醇钠、三乙胺、三甲胺、三丁胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基苄胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、N,N-二甲基氨基吡啶、二氮杂二环辛烷、二氮杂二环壬烯或二氮杂二环十一碳烯中的一种；

(3)氮气保护下，在稀释剂、碱和催化剂存在下，式(Ⅳ)所示化合物与式(Ⅴ)所示烷氧基苯硼酸在80-160℃反应8-20小时，反应液过滤，滤液用乙酸乙酯稀释所得有机层水洗后用硫酸镁干燥过夜，滤出干燥剂后浓缩至干，得到浓缩物；浓缩物用二氯甲烷溶解后，采用硅胶柱层析，洗脱剂为V石油醚/V乙酸乙酯＝3/1，以V石油醚/V乙酸乙酯＝3/1为展开剂进行薄层层析监测，收集Rf值为0.6的洗脱液，浓缩至干，得到式(Ⅰ)所示化合物；所述稀释剂同步骤(1)；所述碱为有机碱或无机碱；所述催化剂为零价或二价金属钯催化剂；

式(Ⅴ)中R基为一个或多个取代，所述R基为C1-C4的烷氧基。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于步骤(1)中式(Ⅱ)所示化合物与SOCl₂投料物质的量之比为1：1-3；所述式(Ⅱ)所示化合物与稀释剂物质的量之比为1:4-8。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于步骤(1)所述稀释剂选自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二异丙醚、二恶烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、乙腈、丙腈、丁腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚中的一种。

6.如权利要求3所述的方法，其特征在于步骤(2)所述式(Ⅲ)所示化合物与6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐物质的量之比为1：1-5；所述式(Ⅲ)所示化合物与稀释剂物质的量之比为1:40-80；所述式(Ⅲ)所示化合物与缚酸剂物质的量之比为1：1-10。

7.如权利要求3所述的方法，其特征在于步骤(3)所述碱为氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠、乙醇钠、三甲胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基苄胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、N,N-二甲基氨基吡啶、二氮杂二环辛烷、二氮杂二环壬烯或二氮杂二环十一碳烯中的一种；所述催化剂为Pd(OAc)₂，PdCl₂，Pd(MeCN)₂Cl₂，Pd(PPh₃)₄，Pd(TFA)₂中的一种。