[发明专利]一种Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备方法

权利要求书

1.一种Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

（1）DSP-IPI549中间体的合成：

取一定的DSP溶解于DMSO中，搅拌至完全溶解；另取IPI-549溶解于DMSO中，再缓缓滴入上述DSP溶液中，室温下避光磁力搅拌反应24 h，用DMSO和去离子水的混合溶液和水透析，冷冻干燥后得DSP-IPI549中间体冻干粉末；

（2）CMCS-DSP-IPI549前药的合成：

将DSP-IPI549冻干粉末溶解于DMSO中，得到DSP-IPI549溶液；取CMCS，溶解于去离子水中，调节pH值为7.4，超声5 min，得到CMCS溶液；将DSP-IPI549溶液缓慢滴入CMCS溶液中，室温下避光磁力搅拌反应24 h，以DMSO和去离子水7:3-3:7的混合溶液和去离子水透析，冷冻干燥后得CMCS-DSP-IPI549前药冻干粉末；

（3）Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备

将Ce6溶于DMSO配制成溶液A，CMCS-DSP-IPI549前药溶于去离子水中配制成溶液B，在磁力搅拌器上将溶液A逐滴加入到溶液B中，在室温避光下搅拌4小时，低温超声粉碎，即得Ce6@CMCS-DSP-IPI549纳米粒溶液，去离子水中透析4h，冷冻干燥，即得Ce6@CMCS-DSP-IPI549纳米粒冻干粉末，即为所述Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统；所述Ce6@CMCS-DSP-IPI549纳米粒粒径大小范围为141-396 nm，载药率为6.49%-10.92%，包封率为55.68%-72.65%。

2.如权利要求1所述的Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，DSP和IPI549的摩尔比为1:1； 所述DMSO和去离子水的混合溶液是DMSO与水的体积比为1:9的混合溶液。

3.如权利要求1所述的Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，CMCS的摩尔质量为1×10⁴，并且羧甲基取代度为85%；所述步骤（2）中CMCS与DSP-IPI549的质量比为1:1.3~3.3；所得到的CMCS-DSP-IPI549前药的载药率为10.17%~13.63%。

4.如权利要求1所述的Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中，CMCS-DSP-IPI549前药与光敏剂Ce6的质量比为5:1-15:1。

5.如权利要求1所述的Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，透析袋的截留分子量为500 Da，步骤（2）-（3），透析袋的截留分子量为3 500 Da。

6.如权利要求1所述的Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中，低温超声粉碎是使用超声波细胞粉碎机，探头在低温下超声3.0s，间歇2.0s，功率为90w的脉冲方式工作10 min。

7.一种Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统，其特征在于：所述Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统是由如权利要求1-6任一方法制备而成。

8.一种如权利要求7所述的Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：将两种不同作用机制的药物合成及包封在同个纳米粒中，采用免疫治疗与光治疗双通路联合治疗肿瘤，在肿瘤微环境及特定近红外光照中释放出两种药物，提高药物的溶解性、降低毒副作用、增加靶向性，为临床上肿瘤治疗提供新的方法学和理论依据。

9.如权利要求8所述的Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述近红外光波长为606 nm。