[发明专利]抑制ENPP2基因和/或蛋白表达的物质在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用

说明书

本发明涉及抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的物质在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用，属于生物技术和基因治疗。本发明所述应用不仅提供了一种ENPP2基因和/或蛋白的新用途，而且还提供了多发性骨髓瘤治疗的新靶点，能够制备得到多发性骨髓瘤治疗的新药物。

技术领域

本发明涉及生物技术和基因治疗技术领域，具体涉及抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的物质在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用。

背景技术

多发性骨髓瘤是一种高度异质性的浆细胞恶性克隆性疾病，其聚集在骨髓中。由于免疫调节药物沙利度胺和来那度胺与蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合使用，多发性骨髓瘤患者的预后在过去十年中得到了显著改善。然而，多发性骨髓瘤在大多数患者中仍然无法治愈，复发的可能性很高。因此，有必要寻找新的药物靶点和治疗方案。

发明内容

本发明的目的在于提供抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的物质在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用。本发明所述应用不仅提供了一种ENPP2基因和/或蛋白的新用途，而且还提供了多发性骨髓瘤治疗的新靶点。

本发明提供了抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的物质在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用。

本发明还提供了抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的物质在制备抑制多发性骨髓瘤生长的药物中的应用。

本发明还提供了抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的物质在制备促进多发性骨髓瘤细胞凋亡的药物中的应用。

本发明还提供了抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的物质在制备降低RANKL和/或MIP-1α蛋白表达水平的药物中的应用。

优选的是，所述抑制包括下调或敲除。

优选的是，所述物质包括能够抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的病毒载体、质粒、重组细胞、化合物或组合物。

本发明还提供了一种治疗多发性骨髓瘤的药物，所述药物包括能够抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的物质。

优选的是，所述药物包括抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的病毒载体、质粒、重组细胞、化合物或组合物。

优选的是，所述药物包括ENPP2抑制剂，所述ENPP2抑制剂包括ENPP2蛋白酶抑制剂，所述ENPP2蛋白酶抑制剂包括PF-8380。

本发明提供了抑制ENPP2基因和/或ENPP2蛋白表达的物质在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用。本发明通过研究ENPP2对骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响以及对ENPP2诱导的骨髓瘤细胞溶骨活性的调控作用，最终发现：IL-6能够上调ENPP2在骨髓瘤细胞中的表达，并且ENPP2在CD138+细胞中的mRNA和蛋白水平比在CD138-细胞表达要高。ENPP2蛋白能促进骨髓瘤细胞的增殖，抑制细胞的凋亡，促进RANKL和MIP-1α在mRNA和蛋白质水平的表达，促进DKK1的表达，增加LPA的产生。干涉ENPP2能够抑制肿瘤的生长，减轻肿瘤的负荷，促进肿瘤的凋亡，肿瘤局部RANKL,MIP-1α蛋白表达水平降低，小鼠血清中LPA、ENPP2、RANK、MIP-1α水平降低。ENPP2具有调控骨髓瘤细胞破骨细胞活化因子的作用，对于多种病因引起的骨髓瘤细胞溶骨性病变的保护具有重要意义。本发明所述应用不仅提供了一种ENPP2基因和/或蛋白的新用途，而且还提供了多发性骨髓瘤治疗的新靶点，能够制备得到多发性骨髓瘤治疗的新药物。

附图说明