[发明专利]具有大环结构的含氟并杂环衍生物及其用途

权利要求书

1.一种式(I)所示的化合物、其互变异构体或其可药用的盐，

2.根据权利要求1所述的化合物、其互变异构体或其可药用的盐，其中所述化合物以式(Ib)所示的化合物、其互变异构体或其可药用的盐的形式存在，

3.一种药物组合物，其包含权利要求1或2所述的化合物、其互变异构体、或其可药用的盐，以及药物可接受的稀释剂或载体。

4.权利要求1或2所述的化合物、其互变异构体或其可药用的盐或者权利要求3所述的药物组合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途，所述疾病或病症选自疼痛、癌症、炎症和神经退行性疾病。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述疾病或病症为癌症。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述癌症选自成神经细胞瘤、卵巢癌、结肠直肠癌、黑素瘤、头和颈部的癌症、胃癌、肺癌、乳腺癌、成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、分泌性乳腺癌、唾液腺癌、甲状腺乳头状癌、成人髓细胞白血病、胰腺癌、前列腺癌、阑尾癌、胆管癌、胃肠道间质瘤和婴儿纤维肉瘤。

7.式Ib-a或Ib-b所示化合物或其盐，

其中R₁为C₁～C₃烷基。

8.根据权利要求7所述的化合物或其盐，其中R₁为甲基或者乙基。

9.式Ib-c或Ib-d所示化合物或其盐，

其中R₁为C₁～C₃烷基,X为卤素或其中R选自取代或非取代的C_1～4烷基或苯环，所述取代的C_1～4烷基或苯环被选自C_1～4烷基、硝基、卤素和甲氧基中的一个或多个取代基取代。

10.根据权利要求9所述的化合物或其盐，其中所述取代的C_1～4烷基或苯环被选自C_1～4烷基、硝基、卤素和甲氧基中的1～5个取代基取代。

11.根据权利要求9所述的化合物或其盐，其中R₁为甲基或者乙基，X为卤素或其中R为甲基或者对甲苯基。

12.根据权利要求7-11任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物选自：

13.一种制备式Ib-a所示化合物的方法，包括：使化合物A和化合物B发生进行亲核取代反应获得式Ib-a所示化合物：

其中R₁为C₁～C₃烷基。

14.根据权利要求13所述的方法，其中R₁为甲基或者乙基。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述亲核取代反应在碱的存在下进行。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述碱为选自：TEA、DIPEA、DMAP的一种或几种。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述亲核取代反应在溶剂中进行，所述溶剂为乙腈。

18.根据权利要求13所述的方法，其中所述亲核取代反应在大于30℃的温度条件下进行。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述亲核取代反应在50～60℃的温度条件下进行。