[发明专利]一种合成烯丙基胺衍生物的方法

说明书

本发明公开一种合成烯丙基胺衍生物的方法，利用金属镍催化剂实现反应物胺中的氢转移，并且在同一催化体系下，实现其与炔烃的偶联反应构建烯丙基胺；该反应对于胺类化合物和炔烃都能很好的适用，并且能够实现手性烯丙胺的构建。本发明的方法无需添加额外还原剂作为氢源，也无需引入额外导向基，且规模放大到克级，产率依然可以保持。

技术领域

本发明涉及脱氢还原偶联反应技术领域，具体涉及一类由普通非导向胺与炔烃出发，制备烯丙基胺衍生物的方法。

背景技术

烯丙胺结构广泛存在于功能材料、活性药物分子以及诸多手性配体中，是一类重要的有机结构骨架，因此如何高效地制备多样性结构的烯丙胺衍生物具有较高的研究和应用价值。

目前，烯丙胺衍生物主要通过以下方法进行合成：

(1)烯基硼试剂与亚胺过渡金属催化下，得到烯丙胺衍生物。该反应需要用到贵金属铑(Rh)作为催化剂，且反应底物亚胺不稳定容易分解，合成较为不便；烯基硼酸盐也需要预先制备。(Brak,K.；J.A.Ellman.J.Am.Chem.Soc.2009,131,3850)

(2)炔烃与亚胺通过还原偶联直接制备。然而已知报道的方法均需要额外添加当量的还原剂，比如Et₃B、ZnEt₂、异丙醇或者氢气等，产生当量的废弃物，不利于原子经济性和环境友好，反应成本较高，反应底物局限，而且较难实现反应的不对称。(Patel，S.J.；Jamison，T.F.Angew.Chem.，Int.Ed.2003，42，1364；Barchuk，A.；Krische，M.J.J.Am.Chem.Soc.2007，129，12644；Zhou，C.Y.；Zhu，S.F；Wang，L.X.；Zhou，Q.L.J.Am.Chem.Soc.2010，132，10955；Ngai，M.Y.；Yao,W.W.；Li,R.；Li,J.F.；Sun，J.；Ye,M.C.Green Chem.2019,21,2240.)

综上所述，虽然烯丙基胺衍生物在有机合成中具有重要意义，但现有的合成大多基于亚胺出发(预先合成，不易保存)，在当量还原剂的条件下才能发生偶联反应生成烯丙基胺，底物适用性窄，较难放大量操作，原子经济性差，不符合绿色化学的理念。

发明内容

针对现有的底物适用性窄，需要当量额外的还原剂，原子经济性差等不足之处，本发明提供一种在胺的α位直接实现炔基化反应，高效的构建具有多样性结构的烯丙基胺衍生物。

本发明的目的通过如下的技术方案来实现：

一种合成烯丙基胺衍生物的方法，在氮气氛围中，将原料一、原料二、无机碱(base)、金属催化剂(M)和配体(ligand)混合均匀，然后加入溶剂(solvent)，在80～140℃温度下搅拌使其反应完全，冷却至室温，浓缩，柱层析分离得到原料3，即烯丙基胺衍生物，具体的反应式如下：

其中，原料一为苄胺衍生物或烷基胺类衍生物，原料一中的R²基团为磺酰基，例如对甲基苯磺酰基(Ts)，对甲氧基苯磺酰基，对三氟甲基苯磺酰基，甲基磺酰基(Ms)以及均三甲基苯磺酰基(Mts)，其中Mts效果最优；

原料二中的R³和R⁴基团均选自芳基、烷基或硅基中的任意一种，例如对称的烷基炔烃，对称的芳基炔烃，R³和R⁴也可以不同，例如不对称的烷基芳基炔烃；另外，对于硅基(如三甲基硅基TMS)取代的炔烃，也可以取得很好的效果，以上均不局限于这些基团。

所述的金属催化剂为Ni(cod)₂；