[发明专利]一种棘白菌素B合成培养基及应用

说明书

本发明公开了一种棘白菌素B合成培养基及制备棘白菌素B的应用，所述培养基质量浓度组成为：油酸甲酯20‑100g/L，淀粉10‑60g/L，油酸10‑30g/L，组氨酸10‑30g/L，谷氨酸5‑20g/L，L‑苏氨酸2‑5g/L，L‑鸟氨酸盐酸盐5‑8g/L，硝酸钾5‑15g/L，K₂HPO₄·3H₂O 5‑20g/L，MgSO₄·7H₂O 0.1‑1g/L，MnSO₄·H₂O 0.1‑0.5g/L，FeSO₄·7H₂O 0.01‑0.1g/L，CaCl₂ 0.1‑0.5g/L，CuSO₄·5H₂O 0.5‑1g/L，溶剂为水，pH6.5‑7.0。本发明棘白菌素B产量达到了1950mg/L。

(一)技术领域

本发明涉及一种培养基，特别涉及一种生产棘白菌素B的合成培养基。

(二)背景技术

近年来，由于抗生素的滥用，环境恶化，人口老龄化，真菌感染越来越引起人们的关注。真菌感染是由真菌引起的人和动物的感染性疾病。其中，念珠菌感染是我国深部感染中占比最高的，达到91％。据报道，侵袭性念珠菌感染的致死率为30％，如果不及时治疗死亡率会高达100％。因此，抗真菌感染诊断和治疗，尤其是抗真菌药物的研发成为热点。

目前市场上的抗真菌药物主要有多烯类、唑类、氟嘧啶类和棘白菌素类。烯类、唑类药物普遍存在耐药性差、毒副作用大和抗菌谱窄等问题，棘白菌素类抗真菌药毒性低、抗菌作用强、不与其他药物存在拮抗作用、不经肝脏代谢、也不存在交叉耐药性，已经成为近年来人们研究的重点。

阿尼芬净是一种棘白菌素类抗真菌药物，用于治疗侵入性念珠菌。阿尼芬净的结构为一个环六肽加一条三苯甲酰基链，是一种半合成化合物。阿尼芬净是由棘白菌素B经过酰化酶作用脱去亚油酸侧链，再经过化学修饰得到的，是合成阿尼芬净的关键前体。

培养基一般包括复合培养基、半合成培养基和合成培养基。复合培养基的优点是营养成分丰富，培养效果较好，但其缺点是成分复杂，原料质量稳定性较差，原料的产地，批次都会影响棘白菌素B的生产，使得生产产品质量稳定性也较差。目前本领域中，棘白菌素B生产用的都是复合培养基，如使用黄豆饼粉，蛋白胨，花生油等，目前本领域中尚没有应用合成培养基生产棘白菌素B的报道。

因此，为了研究发酵条件与产物合成代谢机理的关系，开发一种适用于构巢曲霉产棘白菌素B的专属合成培养基具有重要的现实意义。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种高产棘白菌素B的合成培养基，来解决上述现有技术中棘白菌素B发酵过程中稳定性不好，可重复性差的问题，本发明合成培养基适用于培养构巢曲霉，使之高效生产棘白菌素B。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种棘白菌素B合成培养基，所述培养基质量浓度组成为：油酸甲酯20-100g/L，淀粉10-60g/L，油酸10-30g/L，组氨酸10-30g/L，谷氨酸5-20g/L，L-苏氨酸2-5g/L，L-鸟氨酸盐酸盐5-8g/L，硝酸钾5-15g/L，K₂HPO₄·3H₂O 5-20g/L，MgSO₄·7H₂O 0.1-1g/L，MnSO₄·H₂O 0.1-0.5g/L，FeSO₄·7H₂O 0.01-0.1g/L，CaCl₂ 0.1-0.5g/L，CuSO₄·5H₂O0.5-1g/L，溶剂为水，pH6.5-7.0。