[发明专利]比克替拉韦钠的新晶型的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种制备如式I所示的比克替拉韦钠的晶型L1的方法，其特征在于，

所述晶型L1的X-射线粉末衍射图谱在5.3±0.2°、6.8±0.2°、16.1±0.2°、20.6±0.2°和25.7±0.2°的2θ处具有特征峰；

所述的方法包括步骤：

(1)提供比克替拉韦钠固体悬浮于第一溶剂中的混合物；和

(2)搅拌步骤(1)得到的混合物；和

(3)收集所述混合物中固体，干燥，从而得到所述晶型L1。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法具有下式一个或多个特征：

(i)步骤(1)中，所述第一溶剂选自下组：酯类溶剂、芳香族类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂，或其组合；较佳地，所述第一溶剂选自下组：乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙二醇二甲醚、甲苯、邻二甲苯、甲基异丁基酮，或其组合；更佳地，所述第一溶剂选自下组：乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲苯、邻二甲苯、甲基异丁基酮，或其组合；

(ii)步骤(1)中，所述比克替拉韦钠固体与第一溶剂的质量体积(g:ml)比为1：(3～30)，较佳的为1：(5～15)，更佳地，1：(10～15)，最佳的为1：(10±2)；

(iii)步骤(2)中，在T₁温度下进行搅拌，并且T₁＝-5～35℃；较佳地，T₁＝0～25℃，更佳地，T₁＝10～20℃；

(iv)步骤(2)中，所述搅拌的时间为t₁，并且t₁＝1～10h，较佳地，t₁＝3～5h；

(v)步骤(3)中，所述的干燥的温度为T₃，并且T₃＝20～80℃，较佳地T₃＝30～60℃，最佳地T₃＝40～50℃；

(vi)步骤(3)中，所述的干燥的时间为t₃，并且t₃＝5～20h，较佳地t₃＝8～15h，更佳地，t₃＝8-10h。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，

(i)所述比克替拉韦钠固体为比克替拉韦钠的正丁醇溶剂合物；和/或

(ii)所述比克替拉韦钠固体为比克替拉韦钠的晶型D，并且所述晶型D的X-射线粉末衍射图谱在下述2θ处具有特征峰：5.9±0.2°、8.5±0.2°、10.8±0.2°、12.4±0.2°、和13.3±0.2°；和/或

(iii)所述比克替拉韦钠固体为通过下述方法得到的比克替拉韦钠固体，：

(B1)提供比克替拉韦于第三溶剂中的溶液；其中，所述比克替拉韦如式II所示

(B2)向步骤(B1)的溶液中加入含钠化合物，从而得到含比克替拉韦钠的混合物；和

(B3)对步骤(B2)的混合物进行处理，从而获得比克替拉韦钠固体。