[发明专利]一种布洛芬杂质N的制备方法

权利要求书

1.一种布洛芬杂质N的制备方法，包括以下步骤：

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步骤1：式1示化合物与溴乙酸乙酯在催化剂和第一碱的作用下发生偶联反应得到化合物2所示化合物；

步骤2：式2所示化合物在第二碱的作用下与碘甲烷发生取代反应得到化合物3所示化合物；

步骤3：式3所示化合物在第三碱的作用下水解得到布洛芬杂质N。

2.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质N的制备方法，其特征在于：所述步骤1中，化合物1与溴乙酸乙酯的摩尔比为1：1.5-5。

3.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质N的制备方法，其特征在于：所述步骤1中，催化剂为Pd(PPh₃)₄和Cu₂O，它们与化合物1的摩尔比为1:1:40~20。

4.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质N的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述的第一碱为碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、磷酸钠，三乙胺，N，N-二异丙基乙胺中的一种，它与化合物1的摩尔比为1.2~2.0:1。

5.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质N的制备方法，其特征在于：所述步骤1中，反应的温度为70~100℃。

6.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质N的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述的第二碱为氢化钠、双三甲基硅基胺基锂、二异丙基胺基锂、正丁基锂中的一种，它与化合物1的摩尔比为1.0~1.2:1。

7.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质N的制备方法，其特征在于：所述步骤2中，化合物2与碘甲烷的摩尔比为1：1.0-1.2。

8.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质N的制备方法，其特征在于：所述步骤2中，反应的温度为-78~-40℃。

9.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质N的制备方法，其特征在于：步骤3中，所述的第三碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种，它与化合物1的摩尔比为1.0~3.0:1。

10.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质N的制备方法，其特征在于：所述步骤3中，使用的反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的一种。