[发明专利]一种短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用

说明书

本发明公开了一种短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用，本发明研究发现，短肽P10581能够基本完全翻转由角叉菜胶诱导的炎性疼痛阈值，并且这种镇痛效果持续12h以上不变，表明短肽P10581对机械疼痛的镇痛效果不产生耐受性。并且低剂量合成短肽P10581也能够消除吗啡镇痛作用的耐受性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用。

背景技术

吗啡(Morphine)，为阿片受体激动剂，在鸦片中的含量为4％-21％，平均10％左右。IUPAC名称为7,8-Didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-morphinan-3,6-diol。分子式为C17H19NO3，分子量为285.3。1806年德国化学家泽尔蒂纳首次将其从鸦片中分离出来，并使用希腊梦神Morpheus的名字将其命名为吗啡。其衍生物盐酸吗啡是临床上常用的麻醉剂，有极强的镇痛作用，而且它的镇痛作用有较好的选择性，多用于创伤、手术、烧伤等引起的剧痛，也用于心肌梗死引起的心绞痛，还可作为镇痛、镇咳和止泻剂。

吗啡是临床疼痛治疗中重要的选择，但反复使用，会产生生理耐受性和依赖性。其临床表现主要是镇痛效果降低，表现为持续给予阿片类药物后镇痛效果逐渐减弱甚至消失，需要增加阿片类药物剂量才能获得同等的镇痛效果。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述的技术缺陷，提出了本发明。

因此，本发明提供一种短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用，其中，所述短肽，其氨基酸序列为：WKCNPNDDKCCRPKLKC。

作为本发明所述的短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用的一种优选方案：所述短肽，为低剂量短肽，其作用浓度为0.05μg/Kg以上。

作为本发明所述的短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用的一种优选方案：所述低剂量短肽，其作用浓度为0.05～0.1μg/Kg。

作为本发明所述的短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用的一种优选方案：所述短肽，其作用浓度在2μg/Kg以上时，既能够发挥镇痛作用又不发生耐受性。

作为本发明所述的短肽在制备具有消除吗啡耐受性作用的产品中的应用的一种优选方案：所述产品，其使用方式包括腹腔注射、静脉注射、鞘内注射。

本发明的有益效果：本发明研究发现，短肽P10581能够基本完全翻转由角叉菜胶诱导的炎性疼痛阈值，并且这种镇痛效果能够持续12h以上不变，表明短肽P10581对机械疼痛的镇痛效果不产生耐受性。并且低剂量合成短肽P10581也能够消除吗啡镇痛作用的耐受性。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：

图1为合成短肽P10581和吗啡对大鼠痛觉过敏抑制效果耐受性比较图。

图2为低剂量短肽P10581对大鼠机械痛觉过敏的作用效果。

图3为低剂量短肽P10581对吗啡镇痛作用的耐受性。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。