[发明专利]一种伊马替尼原料药中有机溶剂残留量的检测方法

说明书

本发明为一种检测伊马替尼原料药中有机溶剂残留量的方法。本方法采用顶空气相色谱方法，经程序升温，外标法定量测定伊马替尼原料药中甲醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺和N,N‑二甲基甲酰胺7种有机溶剂的残留量。本方法操作简单，灵敏度高，精确度好，适合伊马替尼原料药中有机溶剂残留量的检测。

技术领域

本发明涉及一种伊马替尼原料药中有机溶剂残留量的检测方法，采用顶空气相色谱法，经程序升温，外标法定量计算伊马替尼原料药中甲醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺的残留量，属于药物分析检测领域。

背景技术

经世界卫生组织等权威机构公布的研究结果发现，很多有机溶剂对环境、人体都有一定得危害。当药品中所含残留溶剂高于安全值时，不仅影响药品的稳定性，而且影响人体或周围环境，因此各国药典均要求控制生产过程中使用的有机溶剂或者挥发性杂质的残留量。

伊马替尼(Imatinib)商品名为Gleevec，于2001年在美国首次上市，是瑞士Novartis公司研发的全球第一个根据肿瘤细胞活动原理设计的酪氨酸激酶抑制剂。用于慢性粒细胞白血病(CML)及胃肠道间质细胞瘤(GIST)的治疗，是治疗白血病的一线药物。

本发明针对伊马替尼原料药合成工艺中用到的有机溶剂甲醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺，采用顶空气相色谱法，准确测定7种有机溶剂的残留量。

发明内容

本发明的目的是建立一种伊马替尼原料药中有机溶剂残留量的检测方法，利用气相色谱法，迅速、准确地检测伊马替尼中甲醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺7种有机溶剂的残留量。该方法的优点：1、该方法普遍，实用性高，操作简单；2、具有足够的灵敏度，分离度好，可对杂志进行有效的控制。

本发明提供了一种伊马替尼原料药中有机溶剂残留量的检测方法，步骤如下：

(1)对照品溶液配制分别取各待测成分对照品适量，置于同一100ml容量瓶种，加入二甲亚砜稀释至刻度，摇匀，制成甲醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺浓度分别为300、500、41、500、75、500、90μg/ml的混合对照品储备液；精密量取混合对照品储备液1ml，置一50ml量瓶中，加入二甲亚砜稀释至刻度，摇匀，即得混合对照品溶液。

(2)供试品溶液配制精密称取伊马替尼原料药500mg，置一10ml顶空瓶中，加入5ml二甲亚砜，密封，轻轻摇匀，作为供试品溶液；

(3)空白溶液配制精密量取二甲亚砜5ml，置一10ml顶空瓶中，密封，轻轻摇匀，作为空白溶液。

(4)采用气相色谱法，FID检测器，经程序升温，顶空进样，检测空白溶液、对照品溶液和供试品溶液，记录图谱，按外标法计算甲醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺有机溶剂残留量。

进一步地，本发明所述的检测方法中，采用聚硅氧烷毛细管色谱柱，起始温度为30℃～40℃，进样口温度180℃～230℃，检测温度200℃～260℃，载气为惰性气体，流速1.0～4.0ml/min，分流比1～20：1。

更进一步地，本发明所述的检测方法中，色谱柱为Agilent DB-624(30m×0.23mm，1.8μm)；起始温度优选30℃～50℃，最优值为35℃；进样口温度优选200℃～210℃，最优值为200℃；检测温度优选210℃～230℃，最优值为220℃；载气为N₂；流速优选2.0ml/min～4.0ml/min，最优值为3.0ml/min；分流比优选5～10：1，最优值为5：1。

本发明与已有技术相比的积极效果在于：