[发明专利]一组高雄激素多囊卵巢综合征子宫内膜容受性生物标志物、试剂盒及判断方法

说明书

本发明涉及一组高雄激素多囊卵巢综合征子宫内膜容受性生物标志物、试剂盒及判断方法。该生物标志物可以为高雄激素多囊卵巢综合征不孕患者的早期发现和诊断、靶向干预及指导胚胎移植提供一种高效、快捷、特异性强、敏感性高的检测评估手段；本发明的用于检测高雄激素多囊卵巢综合征子宫内膜容受性的试剂盒，含有上述子宫内膜容受性标志物，可以为高雄激素多囊卵巢综合征不孕症患者的早期发现和诊断提供一种高效、快捷、特异性强、敏感性高的检测评估手段。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体而言，涉及一组高雄激素多囊卵巢综合征子宫内膜容受性生物标志物、试剂盒及判断方法。

背景技术

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性常见的一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，是引起无排卵性不孕的主要原因，而其子宫内膜状态的异常是导致不孕的另一个重要因素，也是PCOS不孕治疗困难的主要原因之一。

PCOS由环境和遗传等相关因素共同作用，雄激素过多是其重要特征之一；既往研究表明，PCOS患者体内游离睾酮增加，高雄激素血症加重肥胖PCOS患者的临床表现，而雄激素对卵泡发育具有双重调控作用，不仅促进早期卵泡生长，还可以通过诱导闭锁和凋亡阻碍卵泡发育。过多的雄激素克激活细胞内的炎症因子信号通路，最终诱发PCOS患者体内的慢性炎症。也有少量研究表明，雄激素能够发挥抗氧化作用，调节子宫内膜间质细胞的蜕膜化。目前关于循环中的雄激素是发挥致炎或抗炎效应及其对子宫内膜的影响如何尚无明确定论。也就是说，虽然高雄性激素水平是PCOS的重要特征，但高雄性激素水平的PCOS患者的致病原因并不一定是由高雄性激素水平导致的，需要进一步借助其他指标进行判断。

子宫内膜是雌孕激素作用的靶器官。PCOS患者由于长期不排卵或卵泡发育发育不佳引起黄体功能缺陷，导致子宫内膜长期受到雌激素的异常刺激，缺少孕激素的调节作用，子宫内膜因此表现出不同程度的增殖性改变，甚至发展为子宫内膜癌。子宫内膜容受性(endometrial receptivity,ER)是指子宫内膜对胚胎的接受能力，即允许胚胎黏附其上直至植入完成的特定阶段，具有严格的时空限制，一般仅为排卵后的6-10天，持续不到48小时。PCOS患者机体复杂的内分泌和代谢的异常可导致子宫内膜容受性下降，促排卵治疗进一步加重子宫内膜的异常发育和容受性标志分子的异常表达，使胚胎种植率降低。目前提高PCOS患者受孕成功率亟待解决的关键问题是改善PCOS患者子宫内膜的容受性。因此，从子宫和内膜中探寻病因对疾病的预防和诊治具有重要临床意义。

检测影响内膜容受性的调控因子是评估PCOS患者子宫内膜状态的主要手段之一，而目前发现的影响内膜容受性的调控因子主要包括性激素及其受体、整合素、白血病抑制因子和同源框基因HOXA10等基因及因子。其中，整合素在细胞粘附中发挥重要作用，其表达量呈周期性变化，峰值出现时间与种植窗一致；白血病抑制因子是一中具有多重功效的细胞因子，能够诱导细胞增殖、分化、维持细胞生存等，在胚胎发育及移植中发挥重要作用，研究表明不孕女性宫腔冲洗液中白血病抑制因子的表达高于妊娠组；同源框基因参与调控基因的表达和控制器官发生与细胞分化；另外胰岛素样生长因子结合蛋白、表皮生长因子、基质金属蛋白酶等因子或蛋白均参与调控内膜容受性。虽然影响内膜容受性的一些相关标志物陆续被发现甚至被应用于临床探索，但采用单一的容受性标志物检测准确率有限且特异性不高。也有研究将一些内膜容受性相关因子进行简单组合，在一定程度上解决了部分子宫内膜种植状态受损患者的临床问题，但由于疾病发展的个体化差异，尤其是PCOS患者具有高度异质性，这些单指标检测的特异性和灵敏性受限，仍有许多未知的功能分子有待进一步挖掘与开发。