[发明专利]药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含：

i)乙肝表面抗原、所述抗原的活性片段、所述抗原的变体，或者其中至少两种的混合物，

ii)乙肝核心抗原、所述抗原的活性片段、所述抗原的变体，或者其中至少两种的混合物，

iii)免疫刺激组合物，其包含皂苷和CpG寡聚脱氧核苷酸，或者其由包含皂苷的佐剂和CpG寡聚脱氧核苷酸组成，其中，所述CpG寡聚脱氧核苷酸序列具有两个或两个以上拷贝的5’-TTCGTT-3’基序或5’-TCGTCGTCG-3’基序。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述CpG寡聚脱氧核苷酸的序列选自以下中的任一种：

CpG T1：TCG TTC GTT CGT TCG TTC GTT(SEQ ID NO:6)、CpG T2：TCG TTC GTT CGTTCG TTC GTT CGT T(SEQ ID NO:7)和CpG T3：TCG TCG TCG TCG TCG TCG TCG(SEQ ID NO:8)；

优选地，所述CpG寡聚脱氧核苷酸的序列为CpG T1：TCG TTC GTT CGT TCG TTC GTT(SEQ ID NO:6)。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述皂苷选自皂树皂苷、人参皂苷、桔梗皂苷、黄芪皂苷、三七皂苷、甘草皂苷、合欢皮皂苷、麦冬皂苷、柴胡皂苷或竹节参皂苷中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述皂树皂苷为QS-7、QS-17、QS-18或QS-21，优选地，所述皂树皂苷为QS-21；所述人参皂苷为人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rb1或人参皂苷Re；所述桔梗皂苷为桔梗皂苷D、桔梗皂苷D2或其两者的混合物；所述黄芪皂苷为黄芪甲苷、黄芪皂苷I、黄芪皂苷II或其中两种或两种以上皂苷单体的混合物；所述三七皂苷为三七皂苷R1；所述麦冬皂苷为麦冬皂苷D；所述柴胡皂苷为柴胡皂苷a、柴胡皂苷d或其两者的混合物；所述合欢皮皂苷为合欢皮总皂苷；所述甘草皂苷为甘草总皂苷；所述竹节参皂苷为竹节参总皂苷。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中，所述包含皂苷的佐剂为Iscom佐剂。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中，所述CpG寡聚脱氧核苷酸包含硫代磷酸酯连接。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中，所述CpG寡聚脱氧核苷酸为硫代寡聚脱氧核苷酸。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中，所述CpG寡聚脱氧核苷酸为全硫代寡聚脱氧核苷酸。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中，所述CpG寡聚脱氧核苷酸与皂苷的重量比为1～40∶0.1～2，优选为2～40∶0.1～2。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中，所述CpG寡聚脱氧核苷酸与皂苷的重量比为2∶1。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中，所述乙肝表面抗原包含如SEQ ID NO:1所示的序列或由其组成；所述乙肝核心抗原包含如SEQ ID NO:2所示的序列或由其组成。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中，所述乙肝核心抗原的活性片段包含SEQ ID NO:2中的第1位～第X位连续氨基酸或由其组成，其中，X为149至183之间的整数。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中，所述乙肝核心抗原的活性片段包含SEQID NO:2中的第1位～第X位连续氨基酸或由其组成，其中，X为152至183之间的整数。