[发明专利]一种用于SARS-CoV-2靶点Mpro

说明书

本发明公开了一种用于SARS‑CoV‑2靶点M^pro抑制剂的乙酰胺类化合物包括以下化学结构：本发明用于SARS‑CoV‑2靶点M^pro抑制剂的乙酰胺类化合物具有良好生物活性，也是SARS‑CoV‑2M^pro的新化学骨架，本发明的化合物具有多个可修饰的化学位点，具有良好改进潜力，本发明的乙酰胺类化合物对新型冠状病毒的M^pro抑制效果明显，普遍的IC50都低于100uM，具有用于新型冠状病毒的治疗的巨大潜力。

技术领域

本发明医药领域，具体涉及一种用于SARS-CoV-2靶点M^pro抑制剂的乙酰胺类化合物。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)，简称“新冠肺炎”，是一类急性传染性疾病，由2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染引起。人感染了新型冠状病毒以后，其主要症状包括呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等，在较严重病例中，感染可导致肺炎、严重急性呼吸综合征、肾衰竭，甚至死亡。新的冠状病毒流行，β冠状病毒似乎表现出大约十年的周期性爆发趋势，尚无可控制这种疾病症状或传播的特定药物或疫苗，因此仍在研发针对冠状病毒的治疗药物一项非常紧迫的任务。与大多数冠状病毒科基因组一样，SARS-CoV-2的基因组编码两个大的多聚蛋白pp1a和pp1ab。这些多蛋白被ORF1a/b编码的两种蛋白酶M^pro(3C-like protease或3CLpro)和PLpro(papain-likeprotease)裂解并转化为成熟的nsps。主要蛋白酶对于病毒复制和控制宿主细胞反应至关重要，这使其对病毒的传播非常重要。它被认为是抗病毒药物研发的主要目标。M^pro形成二聚体，每个单体包含两个区域，即N末端催化区域和C末端区域。SARS-CoV和SARS-CoV-2中的M^pro序列具有96％的同一性，并且两种酶之间的最小差异在蛋白质表面。

发明内容

本发明的目的，就是为了解决上述问题而提供了一种用于SARS-CoV-2靶点M^pro抑制剂的乙酰胺类化合物，具有良好生物活性，也是SARS-CoV-2M^pro的新化学骨架，本发明的化合物具有多个可修饰的化学位点，具有良好改进潜力。

本发明的目的是这样实现的：

本发明的一种用于SARS-CoV-2靶点M^pro抑制剂的乙酰胺类化合物包括以下化学结构：

其中，R₁₁选自H-，Me-，MeO-，t-Bu-；

R₁₂选自H-，MeO-；

R₂₁选自H-，Me-；

R₂₂选自H-，Me-，MeO-，Cl-；

R₂₃选自H-，Me-，

R₂₄选自H-，Me-，MeO-，CF₃-，Ph-,

R₃选自H-，Me-，MeO-。

上述的用于SARS-CoV-2靶点M^pro抑制剂的乙酰胺类化合物中R₁₁和R₁₂为MeO-；R₂₁和R₂₃选自H-；R₂₂、R₂₄和R₃为Me-。