[发明专利]一种注射用甲钴胺及其制备工艺

说明书

本发明公开了一种注射用甲钴胺的制备工艺，包括以下步骤：S1、配制注射用甲钴胺药液：在避光条件下，将甲钴胺与赋形剂溶解于注射水中，从而配制成注射用甲钴胺药液；S2、冷冻干燥：将甲钴胺药液通过灌装半压塞后进入真空冷冻干燥机进行速冻，从而制得所述注射用甲钴胺。采用本发明的制备工艺制备出的注射用甲钴胺质量合格，外观松软，无垮踏及萎缩现象，圆整度较好，极易溶解，利于保存。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种注射用甲钴胺及其制备工艺。

背景技术

甲钴胺(Methylcobalamin)化学名为a-(5.6-二甲基苯并咪唑基)-Co-甲钴酰胺。由日本卫材公司研发上市，用于治疗周围神经病。在众多的文献中都指出甲钴胺是一种见光极易分解的物质。

药品干燥的方法较多，如微波干燥、热风烘干、喷雾干燥和真空干燥等,但普通干燥方法通常都在0℃以上或更高的温度下进行。真空冷冻干燥方法则基本上在0℃以下进行，即在产品冻结的状态下进行干燥，只在后期降低产品的残余水份含量时，才让产品升至0℃以上的温度。在真空条件下，当水蒸汽直接升华出来后，药物剩留在冻结时的骨架中，形成类似海绵状疏松多孔架构，因此它干燥后体积大小几乎不变。再次使用前，只要加入注射用水，会立即溶解。

注射用甲钴胺是一种冻干制剂，甲钴胺的化学结构中具有羧酸铵,在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂，对水分要求控制较严，用普通的生产方法，无法保证产品质量，不利于保存。

发明内容

本发明的目的是提供一种注射用甲钴胺及其制备工艺，解决上述现有技术问题中的一个或者多个。

一方面，本发明提供的一种注射用甲钴胺的制备工艺，包括以下步骤：

S1、配制注射用甲钴胺药液：在避光条件下，将甲钴胺与赋形剂溶解于注射水中，从而配制成注射用甲钴胺药液；

S2、冷冻干燥：将甲钴胺药液通过灌装半压塞后进入真空冷冻干燥机进行速冻，从而制得所述注射用甲钴胺。

其中：冷冻干燥原理是利用水有固态、液态、气态三中态相，根据热力学中的相平衡理论,随压力的降低,水的冰点变化不大,而沸点却越来越低,向冰点靠近。当压力降低到一定的真空度时,水的沸点和冰点重合,冰就可以不经液态而直接汽化为气体。即在低温低压条件下,使药品中冻结的水分升华而脱去。

在某些实施方式中，配制注射用甲钴胺药液前还包括注射用水的冷却步骤。

在某些实施方式中，注射用水冷却至室温。

在某些实施方式中，步骤S2具体为：

(a)速冻：将甲钴胺药液从常温降温到-40℃，并在此温度下保温1至2h；

(b)升华干燥：速冻结束后直接进入升华干燥阶段，将制品从-40℃升高温度至0℃，并在此温度下保温4至5h；

(c)解析干燥：待冰日线消失升华干燥结束后进入解析干燥阶段，将制品从0℃升高温度至40℃，并在此温度下保温8至10h，最后降温至常温下，出箱。

在某些实施方式中，步骤(a)中甲钴胺药液在1至1.5h内从常温降温到-40℃。

在某些实施方式中，步骤(b)中制品在5至6h内从-40℃升温至0℃。

在某些实施方式中，步骤(c)中制品在5至6h内从0℃升温至40℃，并在1至2h内从40℃降温至常温。

在某些实施方式中，在避光条件下进行冷冻干燥操作，照度低于5LX。

另一方面，本发明提供的一种注射用甲钴胺，所述注射用甲钴胺中的水分的质量分数低于2.0％，由上述制备工艺制备而成，包括以下步骤：