[发明专利]呋喃酮基氨基酸类化合物及其制备方法和用作凝血药物的应用

说明书

本发明公开了一种呋喃酮基氨基酸类化合物及其制备方法和用作凝血药物的应用。本发明的呋喃酮基氨基酸类化合物的结构式为：式中，X选自‑Cl、‑Br中的一种，R¹选自C₃～C₁₀的烷基、C₆～C₁₀的芳基中的一种，R²选自中的一种。本发明的呋喃酮基氨基酸类化合物的制备方法包括以下步骤：进行氨甲环酸、氨甲苯酸或氨基己酸与2(5H)‑呋喃酮化合物的反应，即得呋喃酮基氨基酸类化合物。本发明的呋喃酮基氨基酸类化合物具有优异的凝血性能，凝血时间短，且其制备方法简单、反应条件温和、后处理操作简单，有望作为凝血和消炎止痛多功能药物应用于临床。

技术领域

本发明涉及凝血材料技术领域，具体涉及一种呋喃酮基氨基酸类化合物及其制备方法和用作凝血药物的应用。

背景技术

出血是许多疾病的临床表现，对人类的健康会构成严重威胁。关于凝血药物的研究一直是药物研发的热点之一。小分子止血药物由于其特有的分子结构和性质，具有起效快、药动学特性可预测、安全性高等诸多优点，更是备受关注。

目前，临床上常用的小分子凝血药物包括酚磺乙胺、卡巴克络、氨甲环酸、氨甲苯酸、氨基己酸等。酚磺乙胺和卡巴克络的使用方法多样，有将其化学改性后再使用的，有选择合适药物载体负载后再使用的，还有与其它类型的止血药物联用的[Luo Y,Zhao X,Releken Y,et al.J.Arthroplasty,2020,35(1),61-68；覃安志,曾美红,郑志勇等.儿科药学杂志,2015,21(7),30-33]。现有的凝血药物虽然能够有效地作用于凝血过程中的一个或几个环节，进而达到凝血效果，但它们普遍存在分子结构简单、功能基团种类单寡的问题，导致药物的性能单一，临床应用受到了一定的限制。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种呋喃酮基氨基酸类化合物。

本发明的目的之二在于提供上述呋喃酮基氨基酸类化合物的制备方法。

本发明的目的之三在于提供上述呋喃酮基氨基酸类化合物在制备凝血药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

一种呋喃酮基氨基酸类化合物，结构式为：

式中，X选自-Cl、-Br中的一种，R¹选自C₃～C₁₀的烷基、C₆～C₁₀的芳基中的一种，R²选自中的一种。

优选的，所述R¹选自异丙基、正丁基、环己基、苯基中的一种。

优选的，所述呋喃酮基氨基酸类化合物为

上述呋喃酮基氨基酸类化合物的制备方法包括以下步骤：进行氨甲环酸、氨甲苯酸或氨基己酸与2(5H)-呋喃酮化合物的反应，即得呋喃酮基氨基酸类化合物。

优选的，上述呋喃酮基氨基酸类化合物的制备方法包括以下步骤：将氨甲环酸、氨甲苯酸或氨基己酸加入反应釜，再加入碱催化剂、2(5H)-呋喃酮化合物和溶剂，排出反应釜内空气后充入氮气，进行反应，即得呋喃酮基氨基酸类化合物。

优选的，所述2(5H)-呋喃酮化合物、氨甲环酸的摩尔比为1:1～1:3。

优选的，所述2(5H)-呋喃酮化合物、氨甲苯酸的摩尔比为1:1～1:3。

优选的，所述2(5H)-呋喃酮化合物、氨基己酸的摩尔比为1:1～1:3。

优选的，所述2(5H)-呋喃酮化合物、碱催化剂的摩尔比为1:1～1:4。