[发明专利]分子标志物COL11A1及其在乳腺癌药物中的应用

说明书

本发明一种分子标志物COL11A1及其在乳腺癌药物中的应用，属于肿瘤学与分子生物学领域；所述COL11A1的基因序列的Gene ID为1301，COL11A1在乳腺癌生物学样品中的表达上调。本发明通过Oncomine数据库收集筛选以及基于qRT‑PCR技术的患者组织样本和乳腺癌细胞检验，证实COL11A1在乳腺癌组织和细胞中显著上调。表明了COL11A1作为乳腺癌分子标记物的可靠性以及可重复性。本发明证实通过siRNA敲低COL11A1的表达显著抑制乳腺癌细胞MCF‑7的增殖、克隆形成、迁移和侵袭。因此利用COL11A1作为标志物能够准确地诊断乳腺癌，并为基因治疗和小分子药物等临床应用提供治疗靶点和重要理论依据。

技术领域

本发明属于肿瘤学与分子生物学领域，具体涉及一种分子标志物COL11A1及其在乳腺癌药物中的应用。

背景技术

乳腺癌居我国女性恶性肿瘤发病首位，死亡率第5位，几乎所有与乳腺癌相关的死亡都是由转移引起的，内分泌疗法是乳腺癌标准和有效的疗法，内分泌疗法可使乳腺癌患者复发的相对危险度降低40％左右，这改善了乳腺癌患者的预后，提高了患者的生存质量。但是，由于乳腺癌细胞本身及其周边微环境的改变，约1/3的患者在长期接受内分泌药物治疗后出现了耐药和复发，因此寻找新的治疗方法十分重要。

细胞外基质(extracellular matrix，ECM)以基底膜的形式为细胞提供结构支持，基底膜是许多细胞过程必不可少的特殊的基质。另外，ECM形成了间质基质，对组织结构的支持以及调节和整合细胞的行为都非常重要。ECM在肿瘤进展中的作用非常重要，大量研究表明ECM基因的异常表达在肿瘤微环境的形成和维持中起着重要的作用。例如，肿瘤ECM硬度通常比正常基质高，且交联度更高，会使得细胞行为出现异常。肿瘤细胞对环境硬度的变化特别敏感，尤其是胶原蛋白交联度的增加，这有助于驱动肿瘤细胞的恶性程度。

胶原蛋白是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)最重要的组分之一，也是人体最丰富的蛋白质。XI型胶原蛋白α1链(collagen type XI alpha 1chain，COL11A1)属于胶原蛋白家族中的次要纤维状亚类，主要负责组织薄原纤维的形成，能够促进正常成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化。COL11A1在肿瘤组织周边基质细胞的表达量增加，导致胶原纤维变薄并降低组织中的拉伸强度，因此，COL11A1可能参与上皮间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)途径，从而影响肿瘤的侵袭和迁移。而在大多数组织中，COL11A1的正常生理表达非常低或几乎不表达。因此，COL11A1表达的增加是肿瘤癌变和发展的重要标记物。

基于COL11A1在乳腺癌发生和发展中的重要作用，寻找针对COL11A1诊断和治疗乳腺癌的方法，对早日实现乳腺癌的诊断和治疗具有重要意义。

发明内容

要解决的技术问题：

针对乳腺癌容易转移的特点，为实现有效诊治乳腺癌，本发明的目的为提供COL11A1作为乳腺癌的分子标记物和在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

本发明的技术方案是：一种分子标志物COL11A1，其特征在于，所述COL11A1的基因序列的Gene ID为1301。

本发明的进一步技术方案是：所述分子标志物COL11A1在乳腺癌生物学样品中的表达上调。

一种分子标志物COL11A1在乳腺癌药物中的应用，其特征在于：

步骤一：利用Oncomine数据库筛选得到乳腺癌中的差异表达基因COL11A1，并通过QPCR荧光定量PCR分别在乳腺癌组织样本和细胞MCF-7中检测COL11A1的基因表达水平，确认出分子标志物COL11A1；