[发明专利]奥美拉唑减轻酪氨酸激酶抑制剂毒副作用的用途

说明书

本发明涉及一种奥美拉唑减轻酪氨酸激酶抑制剂毒副作用的用途。通过将奥美拉唑与络氨酸激酶抑制剂联合用药发现，奥美拉唑不仅能够加强TKIs对癌细胞的增殖抑制作用及凋亡效应，还能极大缓解了患者因服用TKIs所产生的腹泻和皮疹不良反应。本发明具有经济性好，安全性高，能够减轻靶向药物的毒副作用，改善患者生活质量，减轻患者经济负担。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及奥美拉唑减轻酪氨酸激酶抑制剂毒副作用的用途。

技术背景

奥美拉唑，5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，为质子泵抑制剂(PPI)，是一种脂溶性弱碱性药物，目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物。现有技术研究发现，奥美拉唑易浓集于酸性环境中，特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵(H+，K+-ATP酶)所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与质子泵的巯基发生不可逆行的结合，从而抑制H+，K+-ATP酶的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，使胃液中的酸含量大为减少。对基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很强的抑制作用。对组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌有明显的抑制作用，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。不过，PPI类药物自身也具有不良反应，比如皮疹、红肿等。

恶性肿瘤是全球范围内严重威胁人类生命健康的重大疾病之一，给患者、家庭和社会造成了极大的经济负担和心理负担，成为社会发展的重大阻碍。相关流行病学数据统计显示，全球每年约有1200万新发恶性肿瘤病例，平均每天有2万人死于此种疾病，情况非常严峻。

靶向治疗恶性肿瘤具有高选择性和低副作用等优势，成为肿瘤治疗药物研发与研究的一个热点。目前，抑制酪氨酸激酶所介导增殖信号的方法包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂(以下简称“TKIs”)、免疫导向疗法、基因治疗及融和蛋白等。其中，TKIs是小分子抑制剂，能够渗透过细胞膜，并靶向肿瘤细胞和(或)周围内皮和血管激酶受体的特定部位，从而阻断细胞增殖信号传导途径。截至目前，有24种小分子TKIs作为抗肿瘤药物由美国食品药品管理局(FDA)批准上市。TKIs作为第一代治疗NSCLC药物是单靶点可逆EGFR靶向酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的代表，对既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者表现出一定的疗效。

但自2004年吉非替尼等TKIs在我国上市以来，其不良反应的病例报道也日趋增多,主要不良反应有痤疮样皮疹、恶心呕吐、间质性肺炎等。并且大量研究表明TKIs对免疫功能有较大损害，极大的影响了NSCLC患者的生活质量。同时，由于TKIs对患者的选择性，仅部分NSCLC患者对TKIs有效，大量NSCLC患者存在原发或获得耐药，而且易复发。因此目前临床急需筛选一种药物既可减轻TKIs不良反应，又可以在患者治疗费用没有大幅增加的情况下提高TKIs的临床疗效。

基于此，特提出本发明。

发明内容

本发明人在研究中出乎意料地发现：将奥美拉唑与TKIs联合使用，不仅可以加强TKIs对癌细胞的增殖抑制作用及凋亡效应，还可以有效缓解患者因服用TKIs所产生的腹泻和皮疹等不良反应，故提出本发明。

因此本发明的目的在于提供一种缓解患者因服用TKIs所产生的腹泻反应和皮疹等不良反应药物组合物和用途。

本发明提供一种奥美拉唑在制备药物组合物中的用途，其特征在于，所述药物组合物包含如下活性成分：(a)奥美拉唑和(b)酪氨酸激酶抑制剂。

在一些实施方式中，所述药物为减轻酪氨酸激酶抑制剂的毒副作用的药物；

在一些优选的实施方式中，所述药物为治疗肺癌时用药过程中减轻酪氨酸激酶抑制剂的毒副作用的药物。

在一些实施方式中，所述毒副作用为腹泻。