[发明专利]一种2-醛基硫色酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑醛基硫色酮的合成方法，该方法以2‑甲基硫色酮类化合物为原料，先与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应生成烯胺类中间体，反应体系经过简单后处理，直接加入高碘化合物进行氧化还原反应得到2‑醛基硫色酮类化合物。本发明的合成方法后处理操作更加简单，产物收率较高，可重复性好、底物适用范围广，且使用的N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛和高碘化合物相对较为安全，是一种更为简便、高效的方法。

技术领域

本发明属于有机化合物的合成技术领域，具体涉及一种2-醛基硫色酮类化合物的合成方法。

背景技术

根据Kakiuchi小组(Chemical Communications,2008,2013-2015)和Zhang小组(Tetrahedron Letters,2016,57,5179-5184.)报道，下述式Ⅳ所示二氧化硫色酮化合物可以对羟基、氨基和羧基进行保护，式Ⅴ所示二氧化硫色酮化合物可以对磷酸和磺酸基进行保护，且在一定条件下均可以较高收率得到光脱除产物，因此，该硫色酮类光保护基在有机合成中具有广阔的应用前景。2-醛基硫色酮类化合物是合成式Ⅳ和式Ⅴ这两种S,S-二氧化硫色酮光保护基的必要中间体(以下为由2-醛基硫色酮合成S,S-二氧化硫色酮光保护基的方程式)。因此，高效合成2-醛基硫色酮类化合物对于硫色酮类光保护基的发展具有重要意义。

关于2-醛基硫色酮类化合物的制备此前已有报道，美国专利US20110028738A1利用2-甲基硫色酮为原料，在二氧化硒作为氧化剂、氯苯作为溶剂条件下回流12h得到2-醛基硫色酮类化合物，该方法得到的产物收率较低，且生成的大量副产物硒的分离较为繁琐，需要额外进行重结晶分离。Zhang小组(Heterocycles,2011,85,2337-2342.)对前述方法进行了进一步的改进，仍以2-甲基硫色酮为原料，利用二氧化硒作为氧化剂、邻二氯苯作为溶剂回流反应，在该条件下产物易发生分子内Friedel-Crafts副反应，实验可重复性较差，且大量副产物硒仍较难分离。

综上所述，目前已报道的合成2-醛基硫色酮类化合物的方法仍存在着一些不足，如副产物的分离较为繁琐、收率不稳定等。因此，发展一种较高收率、操作简便、可重复性好的方法具有重要价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种高收率、可重复性强、操作简便的合成2-醛基硫色酮类化合物的方法。

针对上述目的，本发明所采用的2-醛基硫色酮类化合物的合成方法为：将式I所示的2-甲基硫色酮类化合物和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛溶于溶剂1中，在100～170℃下搅拌反应3～10h，得到烯胺类中间体Ⅱ；将所得烯胺类中间体Ⅱ与高碘化合物溶于溶剂2中，室温搅拌1～5h，得到式Ⅲ所示的2-醛基硫色酮类化合物。

式中Ar₁代表苯基、C₁～C₆烷基取代苯基、C₁～C₆烷氧基取代苯基、卤代苯基中的任意一种；R₁代表氢、卤素、苯基、C₁～C₆烷基取代苯基、C₁～C₆烷氧基取代苯基、三氟甲基取代苯基、卤代苯基、萘基中的任意一种，DMFDMA代表N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛。

上述合成方法中，优选将式I所示的2-甲基硫色酮类化合物和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛溶于溶剂1中，在140～150℃下搅拌反应4～6h。

上述合成方法中，所述高碘化合物是高碘酸钠、高碘酸中的一种或它们的混合物。

上述合成方法中，优选2-甲基硫色酮类化合物和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、高碘化合物的摩尔比为1:1.0～3.0:2.0～3.0。