[发明专利]左乙拉西坦的延时释放药物组合物

说明书

本发明涉及左乙拉西坦的延时释放药物组合物，具体涉及左乙拉西坦的新型延时释放药物组合物及其制备方法和表征。本发明还涉及使用这些左乙拉西坦的延时释放药物组合物治疗有需要的或有风险的受试者中与中枢神经系统(CNS)障碍相关的认知缺损的方法。

本申请是申请号为201680037483.X、申请日为2016年5月20日、发明名称为“左乙拉西坦的延时释放药物组合物”的专利申请的分案申请。

本申请要求享有美国临时专利申请62/165,812(提交于2015年5月22日)和美国非临时专利申请15/160,424(提交于2016年5月20日)的优先权和权益，通过引用将它们的内容和所公开的信息完整地并入本申请。

技术领域

本发明涉及左乙拉西坦的新型延时释放药物组合物及其制备和表征。本发明还涉及使用这些左乙拉西坦的延时释放药物组合物治疗有需要的或有风险的受试者中与中枢神经系统(CNS)障碍相关的认知缺损。

背景技术

作为衰老的正常后果或作为CNS障碍的后果，认知能力可能减退。

例如，相当数量的老年人经历了超过在正常衰老中典型的认知能力的减退。认知功能的这类年龄相关的丧失临床表征为记忆、认知、推理和判断的进行性丧失。与这类年龄相关的认知功能丧失相关的病症有轻度认知缺损(MCI)、年龄相关的记忆障碍(AAMI)、年龄相关的认知减退(ARCD)或类似的临床分组。根据一些估计，仅美国就有超过1,600万人患有AAMI(Barker等人，1995)，而在美国估计MCI会影响550万-700万65岁以上的人(Plassman等人，2008)。

认知缺损也与其它中枢神经系统(CNS)障碍，例如痴呆、阿尔茨海默病(AD)、前驱性AD、创伤后应激障碍(PTSD)、精神分裂症、双相性情感障碍(例如，躁狂)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、癌症疗法相关的认知缺损、精神发育迟滞、帕金森病(PD)、孤独症、强迫行为和物质成瘾相关。

因此，对与中枢神经系统(CNS)障碍相关的认知缺损和改善患者的认知功能的有效治疗存在需求，所述的患者被诊断患有，例如，年龄相关的认知缺损、MCI、遗忘性MCI、AAMI、ARCD、痴呆、阿尔茨海默病(AD)、前驱性AD、创伤后应激障碍(PTSD)、精神分裂症、双相性情感障碍(例如，躁狂)、肌萎缩性侧索硬化、癌症疗法相关的认知缺损、精神发育迟滞、帕金森病(PD)、孤独症、强迫行为和物质成瘾以及伴随认知缺损的类似中枢神经系统(CNS)障碍，或处于发展它们的风险中。

左乙拉西坦是一种广泛应用的抗癫痫药。其国际纯粹与应用化学联合会(International Union of Pure and Applied Chemistry)(IUPAC)名称为(2S)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺)，且其化学结构如式I中所示。

左乙拉西坦被说明为治疗部分发作性癫痫或肌阵挛性癫痫发作或原发泛化性强直阵挛性癫痫发作中的辅助治疗。推荐这类治疗应当以1000毫克/天的日剂量开始。可以将额外的给药递增量给予至3000毫克的最大推荐日剂量。左乙拉西坦目前可以以用于口服的即释和缓释制剂获得。左乙拉西坦的延时释放剂型可以以500毫克、750毫克和1000毫克的强度得到，每日1次使用。左乙拉西坦的即释剂型可以以250毫克、500毫克、750毫克和1000毫克的强度得到，每日2次使用。

国际申请号PCT/US09/05647、PCT/US12/24556和PCT/US14/29170公开了，当以低于用于治疗癫痫的治疗剂量的剂量施用时，左乙拉西坦可以治疗有需要的或有风险的受试者中与中枢神经系统(CNS)障碍相关的认知缺损。

目前商业上可获得的左乙拉西坦的延时释放剂型包含500毫克、750毫克和1000毫克的左乙拉西坦。这类延时释放剂型不适合于治疗认知缺损。因此，对用于治疗认知缺损的左乙拉西坦的新型延时释放组合物存在需求。

发明内容