[发明专利]一种A2A和/或A2B抑制剂中间体的制备方法

权利要求书

1.一种A2A和/或A2B抑制剂中间体INT-5的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)：将5-甲基-2-糠酸200mg加入二氯亚砜3mL中，所得的反应液升温回流反应1小时；反应液减压浓缩得到的酰氯溶于无水乙腈2mL中，然后将其缓慢滴加到硫氰酸钾200.6mg的乙腈溶液10mL，在氮气保护下室温搅拌反应2小时，再将5-氯-1H-吡唑-3-胺186.4mg加入到上述反应液中，在氮气保护下继续室温搅拌反应2小时，反应液减压浓缩得到的粗品用水打浆15mL，过滤，干燥后得到黄色固体化合物INT-5a。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(2)：将钠氢53.1mg加入到溶有化合物INT-5a 434mg的N,N-二甲基甲酰胺溶液10mL，室温条件下搅拌10分钟，再加入碘甲烷145mg，室温条件下继续搅拌反应1小时；

在氮气保护条件下，升温至回流反应过夜，反应冷却后减压浓缩得到的粗品用水打浆10mL，过滤，干燥后得到淡黄色固体化合物INT-5b。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(3)：在室温条件下，将N-溴代丁二酰亚胺88.8mg加入至化合物INT-5b434mg的二氯甲烷5mL溶液中，所得的反应液在室温条件下搅拌30min，用二氯甲烷60mL稀释后，用水洗，饱和碳酸氢钠水溶液洗15mL，饱和食盐水洗15mL，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到黄色固体化合物INT-5c。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(4)：在冰浴条件下，将间氯过氧苯甲酸106mg加入至溶有化合物INT-5c 179mg的二氯甲烷5mL溶液所得的反应液在冰浴条件下搅拌10分钟，加入二氯甲烷60mL，然后依次用饱和亚硫酸钠水溶液洗15mL，饱和碳酸氢钠水溶液洗15mL，饱和食盐水洗15mL，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到黄色固体化合物粗品INT-5d 195mg。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(5)：在装有化合物INT-5d195mg的反应瓶中加入氨的1,4-二氧六环0.4M溶液，所得的反应液在55℃条件下搅拌30分钟，反应液减压浓缩，得到的粗品用1,4-二氧六环重结晶6mL得到黄色固体化合物INT-5 123mg。