[发明专利]克班宁在制备预防或治疗神经退行性疾病的药物中的用途

说明书

本发明涉及克班宁在预防或治疗神经退行疾病中的医药用途，属于医药领域，具体涉及克班宁改善缺血性脑卒中、阿尔茨海默症、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症或亨廷顿病。通过药理学实验表明，克班宁对中动脉缺血再灌注导致的缺血性脑卒中具有很好的治疗作用，以及克班宁对LPS导致的阿尔茨海默症模型小鼠具有显著的治疗作用，因而可以将其用于制备预防或治疗神经退行性疾病的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及克班宁在制备预防或治疗神经退行性疾病的药物中的新医药用途。

背景技术

神经退行性疾病，是一类以特异性神经元的大量丢失为主要特征的进行性发展的致残，严重可致死的复杂疾病。其可分为急性神经退行性疾病和慢性神经退行性疾病，前者主要包括中风、脑损伤；后者主要包括阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD)、帕金森病(Parkinson’s disease，PD)、肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophiclateralsclerosis，ALS)、亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)等。虽然这类疾病的病变部位及病因各不相同，但神经元细胞不可逆的退行性病变是该类疾病的共同特征之一。该类疾病的患者会随着患病时间的延长，出现运动或者记忆功能障碍，严重影响患者及家属的生活水平和质量。这类疾病主要发生在中老年人群中，随着人口老龄化和生活水平的提高，神经退行性疾病的发病量日益增多，且在青壮年人群中的发病率呈逐年递增的趋势。因此，寻找安全的，疗效确切的药物具有重要意义。

中风，又称脑卒中，是一类常见的因脑血管破裂或者梗塞导致脑组织血液供应不足进而脑组织受损的脑血管疾病。该类疾病具有发病率高，死亡率高，致残率高的特点，是目前我国居民的第一死因，发病呈现明显的年轻化趋势。阿尔茨海默症(AD)也是一类常见疾病，美国就有四百万人患有AD，每年因AD死亡的人数越有十万，每年的医疗费用高达600亿美元。我国关于AD的流行病学研究尚不完善，一般认为65岁以上人群中痴呆的患病率约为4％，年发病率为0.6-1.2％。PD的患病率仅次于AD，主要发生于中年以上人群，65岁以上人群中患病率为2％。此外，ALS、HD等疾病则发生于不同年龄层的严重神经退行性疾病。

多年来，由于脑功能的复杂性，这类疾病的治疗一直是个难题。近十年来，随着分子生物学，神经生物学及行为科学等各学科知识和研究手段的迅猛发展，神经退行性疾病病理机理的研究有了许多新的发现。基于对神经退行性病变机理的研究，研究者们发现通过对神经细胞的保护，防止其退行性病变，进而达到治疗疾病的目的，能够有效的提高患者的生活质量。

目前已经上市治疗神经退行性疾病的药物主要以辅助改善疾病症状为主，但不能从根本上阻止病情恶化。实质上，过去几十年以来，这一领域新药研发几乎全军覆没。辉瑞、阿斯利康等制药巨头的多个药物均在3期临床阶段惨遭失败。2019年，我国药监部门有条件批准甘露特钠上市用于治疗阿尔茨海默症，甘露特钠的成功为我国学者从天然产物中寻找预防或治疗神经退行性疾病药物的研发思路带来了鼓舞。

克班宁属于是一种异喹啉生物碱中的阿朴菲型生物碱，广泛存在于防己科、木兰科等多种科目中的多种属植物中。其分子量为339，分子式为C₂₀H₂₁NO₄，分子结构式如式(I)所示。

克班宁具有较强的生物活性，现有技术中已有报道。例如，克班宁应用于治疗急性炎症和亚急性炎症，所述的急性炎症包括二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致的小鼠足趾肿胀；亚急性炎症包括棉球肉芽肿(CN108524512A)。又如，克班宁作为透皮贴剂中的活性成分，应用于治疗心律失常，所述的心律失常包括氯化钡所致的大鼠心律失常(CN107019683A)。但是，到目前为止，尚未见到克班宁对与神经退行疾病的预防或治疗作用相关的报道。

综上所述，从世界范围看，目前仍存在对于疗效好、副作用低、耐受性好的新型预防或治疗神经退行性疾病药物的持续迫切需求。有鉴于此，本发明人开发了一种用于预防或治疗神经退行性疾病的药物。

发明内容